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不久前，奇点糕给大家介绍过，根据2021年全球疾病、伤害和风险因素负担研究（GBD）的统计数据，卒中是仅次于缺血性心脏病和COVID-19的第三大死亡原因，造成了730万死亡，其中最常见的类型是缺血性卒中，高病死率和致残率的特点给患者自身、家庭和公共卫生都带来了沉重的负担。
急性缺血性卒中的早诊早治对于降低病死率、保留功能非常重要。《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》建议缺血性卒中发病4.5小时内的患者，应按照适应证、禁忌证和相对禁忌证进行严格筛选，尽快给予阿替普酶或替奈普酶静脉溶栓治疗[1]。
阿替普酶是一种重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA），也是最常用的溶栓药物之一。替奈普酶作为rt-PA的变构体，是一种较新的溶栓药物，对纤维蛋白的特异性更高，半衰期更长，可单次快速给药[1]。因此，优先选用哪种药物引起了越来越多的讨论。
在最近的《神经病学》杂志上，雅典大学的研究团队发表了一项系统性回顾和Meta分析研究，对迄今所有比较阿替普酶和替奈普酶在缺血性卒中发病4.5小时内治疗效果和安全性的随机对照临床试验进行了分析，他们发现，二者的安全性相似，但替奈普酶与3个月时功能恢复极好的可能性显著增加5%，以及残疾评分降低的可能性增加10%有关[2]。
研究人员在MEDLINE和Scopus数据库中检索了2024年5月16日前发表的符合要求的论文，以及已发表论文的参考文献和国际会议摘要。
分析的主要结局为3个月时的极好的功能结局，定义为改良Rankin量表（mRS）评分≤1（总分0-6，从无症状至死亡，2分为轻度残疾）。次要结局包括3个月时的良好的功能结局，定义为mRS≤2；残疾评分降低，定义为所有mRS维度评分下降≥1；症状性颅内出血，以及全因死亡。
mRS评分对照
研究共纳入了11项符合要求的临床试验，包含3788例接受替奈普酶和3757例接受阿替普酶治疗的患者，替奈普酶组平均年龄69岁，62%为男性，阿替普酶组平均年龄70岁，60%为男性，两组的平均NIH卒中量表（NIHSS）评分均为11分，平均发病至治疗时间均为158分钟。
在主要结局中，与阿替普酶组相比，替奈普酶组3个月时达到极好的功能结局的可能性显著增加5%。次要结局中，与阿替普酶组相比，替奈普酶组3个月时的残疾评分降低的可能性显著增加10%，达到良好的功能结局的可能性增加3%，但统计学意义不显著。在安全性方面，两组的症状性颅内出血率和全因死亡率均没有显著差异。
研究的主要结局
综上所述，这项系统性回顾和Meta分析研究对迄今为止所有可用的随机临床试验进行了总结，表明在标准时间窗内接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者中，替奈普酶在功能恢复极好和减少残疾方面优于阿替普酶，在功能恢复良好方面没有显著差异，安全性也相似。
这些结果与此前对6项真实世界研究的Meta分析[3]和2022年时的一项大型真实世界研究[4]的结果都是一致的。研究人员认为，综合现有证据，在临床实践中，溶栓药物治疗可以由阿替普酶向替奈普酶过渡。
参考文献：[1] 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(06): 523-559.
[2] Palaiodimou L, Katsanos A H, Turc G, et al. Tenecteplase vs alteplase in acute ischemic stroke within 4.5 hours: a systematic review and meta-analysis of randomized trials[J]. Neurology, 2024, 103(9): e209903.
[3] Katsanos A H, Psychogios K, Turc G, et al. Off-label use of tenecteplase for the treatment of acute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis[J]. JAMA network open, 2022, 5(3): e224506-e224506.
[4] Tsivgoulis G, Katsanos A H, Christogiannis C, et al. Intravenous thrombolysis with tenecteplase for the treatment of acute ischemic stroke[J]. Annals of Neurology, 2022, 92(3): 349-357.
本文作者丨应雨妍
