“ 静脉注射携带特定基因的病毒后，心衰的心脏泵血功能逐渐恢复至正常水平，大小、形状也恢复到健康外观。较低剂量下就有如此效果，是否意味着更多患者不会走到人工心脏或者猪心移植这一步？”
心力衰竭历来是不可逆转的，可选择的治疗有限。传统的药物治疗可以减轻心脏压力，但已发生病理性改变的心肌难以恢复。但一项新研究的结果表明，这种情况即将改变。
以往的研究表明，心力衰竭患者的心脏桥接整合蛋白1水平较低。心脏桥接整合蛋白1是一种关键心脏蛋白，水平越低意味着心脏收缩能力越弱。如果升高心脏桥接整合蛋白1水平，是否会改善患者的心脏功能呢？
犹他大学的研究人员使用了一种新的基因疗法，将携带心脏桥接整合蛋白基因的腺病毒注入到猪的血液中。病毒随着血液移动到心脏，随之将携带的基因高选择性地输送到心脏细胞。
研究发现了“前所未有的心脏功能恢复”，临床上治疗心力衰竭的传统药物干预仅能够使心功能改善5%至10%，但基因疗法却改善了30%。通常患有心衰的猪会在几个月内死亡，而该研究中所有4头猪都活过了6个月的观察期。
更为重要的是，该基因疗法促使受损的心脏自我修复。该疗法通过增加心脏桥接整合蛋白1水平的表达，改变心衰中的心肌病理重塑，使心脏泵血能力明显增强，心脏大小也趋于稳定或缩小，从外观上更接近未衰竭的心脏。研究人员称之为“逆向重塑”。
衰竭心脏细胞（上图）和接受基因治疗的心脏细胞（下图）的显微镜图像
衰竭心脏细胞（上图）和接受基因治疗的心脏细胞（下图）的显微镜图像。可见基因治疗后，用细胞边界（洋红色）更加有序，并且心脏桥接整合蛋白1（绿色）的水平更高。
可以说，此项基因疗法的结果是史无前例的。它不仅在基因水平上改善了心脏功能，心脏泵血能力随着时间的推移而增加，越来越接近正常水平，并且还能将扩大的心脏大部分恢复至健康外观。
一般而言，基因治疗的毒性随着剂量的增加而增加。而上述疗法较低剂量下在大型动物中就达到如此效果，也意味着这种疗法的安全性值得期待。研究团队计划于2025年秋季开始人体临床试验。
有关全球2例猪心移植患者详情、人工心脏是否更好，可点击下列文章了解：
参考文献
NPJ Regen Med. 2024 Dec
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