上月，梯瓦公司的偏头痛预防药——瑞玛奈珠单抗（Fremanezumab）获广东省药品监督管理局授权，搭乘“港澳药械通”政策东风落地粤港澳大湾区。
◎ 2020年，《粤港澳大湾区药品医疗器械监管创新发展工作方案》(简称“港澳药械通”政策)正式出台。根据政策规定，大湾区内符合条件的医疗机构，可以按规定使用已在港澳上市的药品和医疗器械。/ 广东省人民政府官网截图
39深呼吸发现自去年7月起，辉瑞（瑞美吉泮）、诺华（依瑞奈尤单抗）、礼来（加卡奈珠单抗）、灵北（艾普奈珠单抗）的同类靶向CGRP抑制剂（偏头痛靶向药物）均在大湾区或海南博鳌乐城完成了中国首例给药，其中一些正在加快申请国内获批上市。
中国是全球偏头痛患病人数最多的国家。据不完全统计，全球大约有13亿偏头痛患者，中国占到了1/10。
基于庞大的患病人数，IQVIA Forecast Link 数据预测，全球偏头痛市场2026年有望超过132亿美元。所以毫无意外，在巨大的市场份额面前，这些鼎鼎大名跨国药企开始在中国偏头痛药物市场开展“高地”争夺战。
◎ 挪威科技大学和英国帝国理工学院联合研究显示，超半数人曾遭受头痛之苦，其中14%是偏头痛。/ The Journal of Headache and Pain
王女士是CGRP抑制剂的第一批使用者，她说偏头痛一直困扰她，以前头痛发作时，靠吃对乙酰氨基酚、布洛芬等止痛药，从开始一片止痛药管一天，到后来两片、三片，甚至五片才能维持，每日大剂量下引发了消化道溃疡，选择最新一代CGRP 靶向药物看重的就是它的疗效更好、副作用温和轻微的优势。
上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科主任医师李焰生在接受媒体采访时表示，相比于新药可能带来的“绝对疗效”提升，我国对于偏头痛领域的医疗服务供给简直是一个“灾难”，主要是国内对偏头痛的诊断和认识过于保守，在新药不断涌现的局面下，推动我国偏头痛诊治体系的建设更加重要。
◎ 一项调查显示疫情期间偏头痛患者发作频率增加。/ Curr Neurovasc Res
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现实：偏头痛预防及治疗手段相当有限
痛来得毫无预兆，生理期前头痛加剧，就像一把叉子径直插入脑髓，用力旋转；温度一低或受凉，头痛得站都站不起来，不能思考、不能学习、不能工作……偏头痛，这种常见的神经系统疾病，让患者就像戴上了紧箍咒一样无处可逃。
根据2022版《中国偏头痛诊治指南》的描述，偏头痛的临床特征是反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性疼痛，常伴有恶心、呕吐、畏光和畏声。
更严重的是，偏头痛给患者带来了极大的疾病负担，在生活和工作最有创造力的15-49岁，偏头痛是这个年龄段女性致残的主要原因，在男性中排在了第二位。
◎ 偏头痛特别“偏爱”女性，女性患者是男性的2-3倍。/ 站酷海洛
可惜的是，目前偏头痛的发病机制不明，意味着无法彻底根治。临床治疗以急性期止痛和缓解期预防为主，急性期治疗包括使用非甾体抗炎药和曲普坦类药物，但是两者都存在疗效和安全性不足的问题。
李焰生指出，长期、大量使用止痛药不仅会导致严重胃肠道反应，还会损害肾功能。连续服用止痛药3个月、每月服用超过10天，就可能引起药物过量性头痛。曲坦类药物是治疗中重度急性偏头痛发作的一线药物，仅约30%的临床试验患者服用曲坦类药物后两小时无疼痛，这样的药物效果已经难以满足患者的需求。
◎ 《新英格兰医学杂志》总结偏头痛管理治疗流程。/ The New England Journal of Medicine
而用于偏头痛的预防药物，包括抗抑郁、抗焦虑、抗癫痫、离子通道阻滞剂类药物，不仅治疗效果有限而且不良反应明显。
因此，在临床上权衡利弊后，医生往往面临无药可用的局面。
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CGRP抑制剂的出现让偏头痛药物市场成蓝海
未被满足的医疗需求催生了巨大的市场，经过长达30年的研发，CGRP（降钙素基因相关肽）在偏头痛病理生理学中的作用被发现。研究显示，在偏头痛发作时，脑脊液、唾液以及血浆中的CGRP水平升高，且在此期间刺激三叉神经通路CGRP释放增加，意味着阻断CGRP或其受体可控制急性偏头痛或预防偏头痛发作。
◎ 偏头痛发作的主要症状是一侧或两侧头痛，大部分患者为胀痛，有的表现为搏动样痛，患者自述“像海浪一样一阵阵冲击大脑”。/ 站酷海洛
安进和诺华共同研发的依瑞奈尤单抗（Erenumab）抓住了先机，2018年5月，首个靶向CGRP药物获得美国FDA批准。临床数据显示，对平均每月偏头痛发作8.3次，且已接受过2-4种预防性药物均治疗失败的患者，用Erenumab进行预防性用药，相比安慰剂组头痛发作次数减少了3.2至3.7天。
蓝海就此正式打开，百亿美金市场引来一批巨头跨国药企布局偏头痛赛道。据39深呼吸统计，当前全球共有已有8款靶向CGRP的偏头痛治疗药物获批上市，其中有两款药物同时获批预防与急性治疗两种适应症，而在已上市的药物中，有5款在中国开启了临床试验，目前已有多个针对偏头痛适应症药物进入临床III期。
◎ 已经上市的8款靶向CGRP的偏头痛治疗药物。
不同药物各有优缺，适应症也有微小差异。瑞美吉泮是目前唯一能口服、同时用于急性期治疗和预防的CGRP偏头痛产品。玛奈珠单抗它是目前唯一一种拥有每季度一次（675mg）和每月一次（225mg）灵活的皮下注射给药选择的CGRP单抗类药物。2023年辉瑞/Biohaven 还推出新的剂型鼻喷雾剂，为偏头痛患者提供多样治疗选择。
行业人士表示，受CGRP靶向药物的刺激，偏头痛药物市场预计将在未来10年内实现大幅增长，预测2026年规模可能会超过132亿美元；而到2027年，CGRP靶向药物销售额有望超过65亿美元。尤其是那些因为“老药”治疗而无效或失败的患者，后续使用CGRP类药物仍有明显疗效，这相当于给药企们增添了一张“王牌”。
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一年药费5万以上，国内偏头痛患者能等来集采吗？
对于偏头痛患者而言，还不得不面对一个问题，CGRP或其受体的单克隆抗体价格并不便宜，瑞美吉泮八粒装海外市场价约为941美金，单粒服用，需每隔一日服用一次；加卡奈珠单抗的发售价是单次注射627美金，和其他单抗类CGRP一样，用于预防性治疗，每月注射一针。
这与一盒24粒装的布洛芬售价30元相比差距甚大，国内偏头痛患者是否能负担得起还要打一个问号。
◎ 对很多人来说，头痛如同暗藏在脑中的"炸弹"，动不动就令人痛不欲生。/ 站酷海洛
我国偏头痛药物市场的发展规模也从侧面印证了这一点。与国外百亿市场不同，我国2021年抗偏头痛药在样本医院的销售额为1.79亿元，全国公立医院购药金额约5.98亿元。也因此在跨国药企竞争如火如荼之际，本土药企却呈现一片安静。截至目前，本土企业仅有君实生物JS010和博安生物TS1903处于临床前开发阶段，而博安生物自2019年公司被绿叶制药收购至今，这一管线再无下文。
不少专家表示，价格并不是当前主要问题，目前高昂的费用是因为CGRP抑制剂均未在我国获批。当越来越多的同类产品获批，价格势必下降，最好的方式就是进入医保，一旦进入医保价格就基本不止腰斩，至少砍掉60%以上。行业人士分析，中国庞大的偏头痛人群也给了药企充分“以量换价”的空间。
◎ 偏头痛的诊断非常依赖于患者对症状的描述，因此如果经常出现偏头痛发作的症状和体征，应记录发作及处理的情况，并在就医时向医生描述。/ 站酷海洛
上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任医师、硕士生导师康文岩表示，但不管怎么样，没有诊断药物就没有施展的空间。目前中国偏头痛病人就诊率大概在52.9%左右，医师正确诊断率仅有13.8%，当务之急还是要唤起患者和医生对偏头痛诊治的重视。
要扭转局面，新药的陆续上市希望是一个契机。
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作者｜王慧明
编辑｜廖颖瑶
