干燥综合征(sjögren syndrome,ss)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害。受累器官中有大量淋巴细胞浸润，血清中多种自身抗体阳性。

高发群体

无特定人群

传染

无传染性

症状

女性发病多于男性，男女之比为1∶9,发病年龄多数为40~60岁，但青少年也可发病。1.干燥性角、结膜炎：病人常有眼内异物感，灼热感，眼痒，眼干，在早期常出现泪液过多，随着病情发展，视物逐渐模糊，眼红，眼痛，晨起时睁眼困难，以后在异物刺激或情绪激动时，也不能产生泪液。眼科检查可见角膜周围充血，有时可见泪腺肿大，晚期可并发角膜内小血管形成，伴有云翳，继而形成溃疡，有时可因穿孔或引起虹膜睫状体炎，全眼球炎，眼球内积脓而失明。2.口腔干燥：病程早期病人常感唾液不足，口干或口中发粘，继之在进食时唾液缺少，味觉减退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和吞咽困难等，夜间可因口干而致醒，由于病人口干而饮水过多，可表现类似尿崩症，食物黏附到干燥的口腔黏膜上，可发生口腔黏膜剥离及口腔出血，有时可发生白色念珠菌感染，由于唾液减少，易发生龋齿，口腔检查常发现舌系带周围唾液腺缺如，按摩唾液腺体亦不见分泌唾液。3.腮腺肿大：不到1/3的病人可出现腮腺肿大，多数病人感觉局部轻度不适，腮腺质地坚硬，无触痛，但在继发感染时可有触痛，腮腺肿大以单纯口，眼干燥型居多，腮腺造影显示，几乎都有不同程度的腮腺腺管节段性扩张或狭窄，腮腺肿大可能是由于钙化或继发感染所致，易误诊为腮腺炎，腮腺肿大每次发作均可出现不同程度的发热，这可能是疾病本身急性发作或者由于继发感染所致。4.耳鼻喉表现：随着病情发展，干燥性改变常可累及耳，鼻，喉部位分泌黏液的黏膜，因而引起鼻衄，鼻腔干燥结痂，黏膜萎缩，嗅觉不灵，喉咙干燥疼痛不适，声音嘶哑，少数病人可发生鼻中隔穿孔，易误诊为韦格内(wegener)肉芽肿。5.关节表现：多数病人可有关节症状，表现为关节疼痛，肿胀，少数有关节腔积液，有时也可出现关节周围肌肉疼痛与肌肉萎缩，关节肿痛大多先于干燥症状出现数月甚至数年，也可先有口眼干燥，而在多年之后出现关节症状。6.呼吸系统表现：喉，气管，支气管可以发生淋巴细胞与浆细胞浸润，腺体萎缩，因而可引呼吸道黏膜萎缩，最后导致严重的干咳或者粘痰不易咳出，随着病情进展，往往可引起肺部反复感染，支气管扩张，弥漫性肺纤维化，有时还可发生胸腔积液，即使单纯口眼干燥型，也常伴有纤维性肺泡炎，病情后期可发生肺动脉高压而导致肺心病。7.消化道表现：除口腔症状外，重症病人由于环状软骨后食管狭窄和食管黏膜干燥，食管蠕动障碍，可出现吞咽困难，个别病人可发生食管炎，慢性萎缩性胃炎，恶性贫血或慢性胰腺炎等，约10%的病人可发生自身免疫性肝炎，原发性胆汁淤滞性肝炎及隐匿性肝硬化。8.泌尿系统表现：肾功能异常，主要影响肾小管功能，约1/4的病人伴有肾小管性酸中毒，其他肾小管功能异常包括肾性尿崩症，多种氨基酸尿，肾小管再吸收尿酸功能障碍，高尿磷症等，肾小管功能障碍可能由间质性肾炎，慢性肾盂肾炎或高γ球蛋白血症所引起，少数病人可发生肾小球肾炎和肾动脉炎，荧光免疫检查可见肾小球基底膜有igm和c3沉淀。9.神经肌肉系统表现：个别病人可发生孤立性颅神经瘫痪，有时也可发生多发性颅神经及周围神经病变，近半数病人有神经衰弱，也有的病人可发生肌炎与重症肌无力等。10.皮肤黏膜表现：由于汗腺部分或完全萎缩，半数以上病人可有皮肤干燥，部分或完全性无汗，1/3的病人可出现外阴和阴道干燥，严重病人可有阴道灼热感或性交困难，妇科检查可见黏膜干燥，有时可出现红斑，生殖器干燥症往往与严重的口腔干燥症同时发生，约10%的病人可出现非血小板减少性紫癜，此乃高γ球蛋白血症所致，紫癜一般成批反复出现，呈圆形，粉红色，多见于下肢。11.心血管系统改变：部分病人可出现心包炎，心肌炎，充血性心力衰竭等。12.其他：部分病人可伴有系统性红斑狼疮，硬皮病，皮肌炎，多动脉炎，脉管炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎，周期性发热等病的临床表现，另外，本病与系统性红斑狼疮一样，也易发生青霉素等多种药物过敏。晚期可出现淋巴瘤，淋巴瘤分唾液腺内淋巴瘤和唾液腺外淋巴瘤，唾液腺外淋巴瘤多不累及泪腺和唾液腺，并发淋巴瘤时，唾液腺较前明显增大，其他部位淋巴结也明显增大，严重者可发生非血小板减少性紫癜，肝脾较前明显增大，神经病变或雷诺现象也较前加重，另外，还可合并瓦尔斯超姆(walström)巨球蛋白血症，胸腺瘤，急性粒细胞白血病，若免疫电泳发现，igm下降，临床上即使无淋巴瘤的特征，也应高度怀疑有恶变的可能，因恶变时或恶变前可出现igm下降。

检查

1.实验室常规检查血常规、尿常规、肝功、肾功、血电解质。2.免疫学检查抗原，抗体，补体等的检查。3.影像学检查胸部ct、超声心动图。4.其他检查滤纸试验、角膜染色、唾液腺核素显像、唇腺活检、肾脏组织穿刺活检。

诊断和鉴别

诊断诊断本综合征的诊断要根据口，眼干燥的症状，以及泪腺，唾液腺的分泌检查，腮腺造影检查和组织学检查来确定，以下诊断标准可供参考：1.口干燥症的诊断标准有口干及以下试验异常：(1)唾液流率唾液腺有病变时，未经刺激的自然唾液流率减少，各年龄组的正常值有差异，平均每分钟>0.6ml,老年人更低。(2)腮腺造影腮腺病变时导管及小腺体有破坏现象。(3)唇腺炎下唇活检腺体组织中可有淋巴细胞浸润，凡有50个或更多的细胞聚集成堆者称为灶，有1个或1个以上灶性细胞浸润者为异常。(4)核素造影唾液腺功能低下时，其摄取及排泄均低于正常。以上应排除老年人及其他疾病的影响，4项中有2项异常即为口干燥征。2.干燥性角膜炎的诊断标准(1)滤纸试验(sehirmer test)5min滤纸湿润长度>15mm为正常，≤l0mm为异常。(2)泪膜破裂时间(tear film breakup time,but)短于10s者为异常。(3)角膜染色在裂隙灯下，角膜染色点≥10个点为异常。(4)结膜活检凡结膜组织中出现灶性淋巴细胞浸润即为异常。以上4项中有2项异常者为干燥性角膜炎。3.对原发性干燥综合征目前尚无统一的国际诊断标准，下述标准也适用于我国的发病情况：(1)欧洲诊断标准(1992):①有3个月以上的眼干涩或眼有沙子感，或每天需用3次以上的人工泪液，有其中1项者为阳性。②有3个月以上的口干症，或进干食时需用水送下，或有反复出现或持续不退的腮腺肿大，其中有1项者即为阳性。③滤纸试验≤5mm/5min或角膜染色指数≥4为阳性。④下唇黏膜活检的细胞浸润灶≥1/4mm2为阳性。⑤腮腺造影，唾液腺核素扫描，唾液流率中有1项，即为阳性。⑥血清抗ssa,抗ssb抗体阳性，ana,rf中任何1项阳性者。凡具备上述6项中的至少4项，并除外其他胶原病，淋巴瘤，艾滋病，结节病，移植物抗宿主病，可确诊为原发性干燥综合征，已有某一肯定结缔组织病同时有上述①或②,另有③~⑤中的两项阳性，可确诊为继发性干燥综合征。(2)哥本哈根诊断标准(1976~1977)肯定病例具有口干燥症者及干燥性角膜炎者，并排除另一分类结缔组织病的存在。①口干燥症至少有两项下列试验异常：未刺激的唾液流率下降；唇腺炎含有1个以上的灶性淋巴细胞浸润；唾液腺同位素造影异常。②干燥性角膜炎至少有两项下列试验异常：滤纸试验低于正常；泪膜破裂时间低于正常；角膜染色点增多。(3)董怡建议的诊断标 (1991):①干燥性角膜炎同哥本哈根标准。②口干燥症同哥本哈根标准。③抗ssa抗体阳性或抗ssb抗体阳性或ana>1∶20或rf>1∶20.有上述3项并除外其他结缔组织病，淋巴瘤，艾滋病，gvh等病者，为确诊；有两项者为可能。鉴别诊断要注意与引起腮腺肿胀的疾病鉴别。1.系统性红斑狼疮：虽然该病与ss的共同之处是两者均为自身免疫性风湿病，抗核抗体，抗rnp抗体，抗ssa抗体和抗ssb抗体阳性，但通过检查抗dsdna抗体，抗sm抗体及临床表现不难鉴别，应注意60%的病人两病重叠。2.类风湿关节炎：两病的共同特点是均可出现类风湿因子阳性，类风湿关节炎的关节病变是一种侵蚀性关节炎，与ss鉴别较易，但应注意有60%~70%类风湿关节炎病人与ss重叠。3.肾小管酸中毒：对于不明原因的肾小管酸中毒，应高度警惕ss继发的可能。4.流行性腮腺炎：多见于儿童，呈流行性，与感染源接触经2~3周潜伏期才发病，病情不反复，症状在1周左右减轻，有时也可伴有关节炎，关节炎也可在数周内减轻。5.化脓性腮腺炎：多见于成人及糖尿病患者，在机体抵抗力下降时发病，大部分为一侧性，有发热，白细胞增加及局部明显的炎症表现。6.腮腺恶性肿瘤：单侧性缓慢增大，如侵犯面神经，可引起面神经麻痹。7.慢性肉芽肿：由结核，结节病，霉菌引起的腮腺慢性肉芽肿，鉴别较困难，有时需依靠病原学及病理检查加以鉴别。

治疗

该病目前尚无根治方法，主要为替代和对症治疗。

理想治疗结果是抑制甚至终止患者体内的异常免疫反应。治疗目标是缓解患者症状，延缓疾病进展，防止因长期口眼干燥造成的局部损伤，防治系统损害。

一般治疗

患者应做好日常护理，注意保湿，避免感染；可以使用人工泪液、唾液等各种人工替代品减轻口眼干燥等局部症状。

药物治疗

出现如关节炎、肾小球肾炎、肺间质性病变、血细胞减少尤其是血小板减少等腺体外表现的患者，需适量应用糖皮质激素治疗。

羟氯喹可降低该病患者免疫球蛋白水平，适用于出现关节疼痛、低热、乏力等全身症状时。主要不良反应为视网膜黄斑病变、神经系统损害等，发现相关症状时需及时就医。

如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺、霉酚酸酯等。其中环磷酰胺最为常用，主要适用于合并严重脏器损害的患者，通常与糖皮质激素联合应用。

病变累及神经系统或出现血小板减少者，可静脉大剂量应用免疫球蛋白（IVIG），连用3～5天，必要时重复使用。

越来越多临床数据表明，使用抗CD20和抗CD22抗体进行B细胞清除治疗，对SS病情改善有一定作用，如利妥昔单抗。

非甾体类抗炎药用以减轻肌肉、关节症状。

口服乙酰胆碱类似物，如毛果芸香碱、西维美林等，刺激唾液腺和泪腺功能，但对于外分泌腺损伤严重者效果不理想。

出现低血钾性周期性麻痹者需静脉补钾，必要时需终身口服补钾以预防低血钾。

合并原发性胆汁性肝硬化的患者可用熊去氧胆酸治疗。

近年来低剂量白介素二用于治疗SS，对于部分患者取得了较好的疗效。

中医治疗

中医治疗中主要讲究辨证论治，根据症状学主要分为以下几个方面：

症状：口鼻干燥，干咳无痰或痰少粘稠，难以咯出，常伴有发热头痛、关节疼痛、周身不爽、大便干结等，舌质红苔薄黄而干，脉细数。

治则：清热润燥，宣肺布津。

症状：口燥咽干、频频饮水，口角干裂，或伴反复腮腺肿痛、或发作性口腔溃疡。两眼干涩无泪，皮肤皴裂、粗糙脱屑，毛发枯槁不荣，肌肉瘦削，手足心热，心烦失眠，大便燥结，妇女阴道干涩，舌红绛，苔干燥少津或干裂无苔，脉细数。

治则：养阴生津，润燥清热。

症状：口眼干燥、唇干皴揭、进干食困难，关节酸痛，头晕低热，神疲乏力，胃脘不适，纳差便溏，肢端欠温，易患外感，舌淡胖，舌尖红，舌边有齿痕，少苔，脉虚细无力。

治则：益气养阴，润燥生津。

症状：口眼干燥，体倦神疲，少气懒言，手足畏冷，心悸水肿，腰膝酸软，尿清便溏，关节肿痛不温，舌质淡嫩，舌体胖大有齿痕，脉迟缓无力。

治则：温阳益阴，益气布津。

症状：口咽干燥，但欲漱水不欲咽，眼干涩少泪，关节屈伸不利，肢体刺痛或麻木不温，肌肤甲错，皮下结节或红斑触痛，皮肤紫癜，腮腺肿大发硬日久不消肝脾肿大，妇女兼见月经量少或闭经，舌质紫黯，或有瘀点瘀斑，苔少或无苔，舌下络脉瘀曲，脉细涩。

治则：活血化瘀，养阴生津。

护理

1、眼睛护理：使用人造泪液(5%甲基纤维素)滴眼和改善环境(如使用加湿器)可以缓解眼干症状，减轻角膜损伤和不适，减少感染机会。2、口腔护理：口干病人应禁烟酒，避免使用抑制唾液腺分泌的抗胆碱能作用的药物，如阿托品、山莨菪碱等。唾液腺的残存功能可以用无糖胶母(口香糖)刺激提高其功能。注意口腔卫生和做好口腔护理，餐后一定要用牙签 将食物残渣清除，并勤漱口，减少龋齿和口腔继发感染。发生口腔溃疡时，可先用生理盐水棉球擦洗局部，再用5%灭滴灵涂擦，避免使用龙胆紫，以免加重口腔干燥症状。对口腔继发感染者，可采用制霉菌素等治疗常见的含念珠菌感染；对唾液引流不畅发生化脓性腮腺炎者，应及早使用抗生素，避免脓肿形成。3、皮肤护理：对汗腺受累引起皮肤干燥、脱屑和瘙痒等，要少用或不用碱性肥皂，选用中性肥皂。勤换衣裤 、被褥，保持皮肤干燥。有皮损者应根据皮损情况予以清创换药，如遇感染可适当使用抗生素。有阴道干燥瘙痒、性交灼痛，应注意阴部卫生，可适当使用润滑剂。4、呼吸道护理：将室内湿度控制在50%-60%,温度保持在18℃-21℃,可以缓解呼吸道粘膜干燥所致干咳等症状，并可预防感染。对痰粘稠难以咳出的病人可做雾化吸入。必要时可加入抗生素和糜蛋白酶，以控制感染和促进排痰。5、心理护理：由于本病病程较长，病人往往情绪低落，因此在做好基础护理的同时做好病人的心理辅导，改 善其忧虑情绪，消除悲观心理和精神负担，以积极态度对待疾玻此外对病人进行健康教育也十分重要，倡导健康的 生活和学习自我护理是提高病人生活质量重要因素之一。

饮食宜忌

干燥综合征患者饮食宜忌(以下资料仅供参考，详细情况询问医生)适宜食物：饮食应偏于甘凉滋润，多吃滋阴清热生津的食物，如百合、银耳、莲子、黄瓜、西红柿、山药、苦瓜、白果、豆豉、丝瓜、芹菜、藕、甲鱼等清凉食物，水果以西瓜、梨、柚子、荸荠等甘寒之品为佳。 不适宜食物：忌食辛辣、香燥、温热之品，如酒、茶、咖啡、各类油炸食物、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、葱、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等，并严禁吸烟，以防助燥伤津，加重病情。

预防

目前干燥综合征的病因尚不完全清楚，但与eb病毒感染有关，与遗传因素有关。积极防治eb病毒感染应对预防干燥综合征发生有积极意义。1.致残分析(1)约半数患者合并类风湿关节炎，主要侵犯膝、肘、双手近端指间关节及掌指关节，表现为疼痛无力，影响关节功能。(2)20%~30%患者出现全身各系统血管炎，神经系统小血管炎可出现神经精神症状，癫痫样发作，偏瘫偏盲，共济失调。(3)恶性淋巴瘤发病率明显升高，可致死。2.个人预防(1)一级预防避免可能导致疾病的因素，如风暑燥火等；生活规律，劳逸结合；加强身体锻炼，提高免疫力；注意卫生，预防感染。(2)二级预防①早期诊断：干燥综合征为系统性疾病，可累及各个器官系统，临床表现多样化，而且起病隐匿，缓慢进展，不易早期诊断，中年女性如出现猖獗齿，反复腮腺肿大，眼睑反复化脓性感染，眼眦有脓性分泌物，非感染性器官损害，原因不明的肾小管酸中毒，慢性胰腺炎，高丙种球蛋白血症，应高度怀疑本病，进行自身抗体检查，眼及口腔有关的检查，有助于早期诊断。②早期治疗：主要是代替及对症治疗，预防因口眼干燥而引起的继发性病变。