维生素C,又称抗坏血酸,是一种水溶性维生素,对人体健康至关重要。早期研究显示,维生素C对于人体的健康具有多种益处,包括免疫系统、抗氧化作用、心血管健康等。尽管维生素C是维持健康的重要营养素,但过量或不足都可能对健康产生不利影响。
黑色素瘤(MM)是一种起源于皮肤色素细胞的恶性肿瘤,是皮肤癌中最危险的一种,尽管其发病率较低,且具有较高的侵袭性和转移性。过去几十年来,黑色素瘤的发病率一直在上升,2020年全球诊断出近32.5万例新病例。
近日,美国南佛罗里达大学、英国莱斯特大学的研究人员在《自由基生物学和医学》杂志上发表了一篇题为" Redox modulation of oxidatively-induced DNA damage by ascorbate enhances both in vitro and ex-vivo DNA damage formation and cell death in melanoma cells "的研究论文。
研究显示,用维生素C处理黑色素瘤癌细胞,可以增加氧化剂诱导的癌细胞DNA损伤,促进癌细胞死亡,并且这种损伤与细胞内的黑色素含量成正比。而对于正常的皮肤细胞,则发挥保护作用。
在这项研究中,研究人员建立了一组具有不同色素沉着的MM细胞系,用双氧水作为模型氧化剂,分析了维生素C通过增强氧化剂诱导的DNA损伤,来增加黑色素瘤细胞杀伤的可能性。
研究人员在五种细胞系中测试了维生素C诱导的DNA损伤水平,结果发现,与正常的皮肤细胞角质形成细胞(HaCaT)相比,所有MM细胞中内源性DNA损伤的水平普遍较高,损伤严重程度依次为:色素沉着程度较高的SK23细胞、色素沉着程度中等的SK28细胞、两种无色素沉着的A375P和A375M细胞,而HaCaT细胞的DNA损伤程度最低。
此外,研究人员分析了五种细胞系对氧化剂(双氧水)诱导损伤的敏感性,分析发现,对双氧水的损伤敏感性与上述一致。
进一步分析细胞内的氧化物种发现,MM细胞表现出比HaCaT细胞高得多的内源性细胞内氧化物种水平,并且五种细胞系的排序与DNA损伤、损伤敏感性、细胞色素沉着一致。
内源性DNA损伤
接下来,研究人员用或不用维生素C处理细胞,分析了维生素C对氧化诱导的DNA损伤形成和细胞杀伤的潜在调节作用。
结果发现,对于所有MM细胞,用维生素C处理诱导的内源性DNA损伤水平显著增加,而HaCaT细胞的DNA损伤不显著,诱导的内源性DNA损伤与上述一致。
此外,维生素C诱导的核碱基损伤水平在色素沉着程度较高的SK23细胞中最高(18.5%),在无色素的A375P细胞中最低(14.2%)。
基于维生素C可增强MM细胞中过氧化物诱导的内源性DNA损伤和核碱基损伤,研究人员还分析了维生素C对DNA双链断裂的影响,发现对于所有MM细胞,用维生素C处理诱导的DNA双链断裂水平显著增加,而HaCaT细胞不显著,五种细胞系的排序仍然与上述一致。
重要的是,研究人员分析了维生素C是否能增强过氧化物诱导的MM细胞死亡,结果发现,维生素C增强了过氧化物诱导的所有MM细胞的杀灭作用,同时对HaCaT细胞发挥保护作用,杀灭细胞排序还是与上述一致。
维生素C增强双氧水诱导的体外MM细胞死亡
最后,研究还发现,维生素C可以增强现有黑色素瘤药物Elesclomol的疗效,显著增强Elesclomol诱导的癌细胞DNA损伤。
研究人员表示,利用维生素C可以增加癌细胞的DNA损伤,导致癌细胞死亡,可能是治疗黑色素瘤的更有效的方法,仍需要更多的临床研究和试验来验证。
鉴于维生素C已经得到了充分的研究,并且已知其耐受性良好,研究人员认为,临床医生可以将维生素C作为现有治疗方法的补充,以增强现有的治疗方法。
综上,这项体外研究表明,维生素C可以增强氧化诱导的内源性DNA损伤,促进癌细胞死亡,同时对正常的皮肤细胞发挥保护作用,还能增强现有黑色素瘤药物的疗效,值得进一步研究。
论文链接:
https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.019
原载:医诺维
原标题:研究发现,这种常见的维生素竟能抗癌,增加癌细胞DNA损伤,促进癌细胞死亡