一、NK 细胞疗法在恶性肿瘤治疗中的显著成效
NK 细胞作为免疫系统的重要组成部分,无需预先接触抗原,就能对病毒感染细胞、肿瘤细胞等靶细胞发起攻击,在抗肿瘤免疫应答中发挥着溶解细胞、分泌趋化因子和细胞因子等关键作用,同时还能有效阻止肿瘤转移。
多项临床研究和实际案例证明了 NK 细胞疗法在多种恶性肿瘤治疗中的有效性。对 3500 名癌症患者长达 11 年的随访发现,NK 细胞活性越高,癌症治疗效果越好,复发风险越低,在胃癌、神经母细胞瘤、结直肠癌等患者群体中均是如此 。
在一项针对 60 例恶性肿瘤患者的 NK 细胞疗法疗效评价中,患者接受 NK 细胞回输治疗 1 周后,整体生存质量评分上升,各功能维度评分增加,症状维度评分降低。目前,NK 细胞疗法已广泛应用于血液系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌等多种实体瘤的临床试验,并取得不错的治疗效果。
以胃癌为例,研究人员收集 15 例胃癌患者资料,通过体外扩增法对 NK 细胞进行分组及杀伤胃癌细胞作用检测。结果显示,扩增后的 NK 细胞对胃癌细胞的杀伤活性显著增强,这可能与扩增后 NK 细胞表面活化性配体表达升高、抑制性配体表达降低有关,为 NK 细胞治疗胃癌提供了理论依据。
二、NK 细胞疗法在免疫性疾病治疗中的广阔前景
NK 细胞不仅能直接杀伤靶细胞,还具有强大的免疫调节功能,这使其在免疫性疾病治疗中极具潜力。尽管目前相关研究和应用相较于肿瘤治疗领域相对较少,但随着对 NK 细胞生物学特性的深入了解,其在免疫性疾病治疗中的应用有望进一步拓展。未来,NK 细胞疗法或许能为更多免疫性疾病患者带来新的治疗选择。
三、NK 细胞疗法在抗衰老领域的积极作用
随着年龄增长,人体免疫系统逐渐衰老,NK 细胞功能也随之下降。不过,外源性干预增强 NK 细胞功能成为了抗衰老研究的重要方向。多项研究表明,回输 NK 细胞可显著提升体内细胞活性,增强清除老化细胞的能力,从而减缓衰老进程。
2022 年 11 月《Biochemistry and Biophysics Reports》发表的研究,通过五个临床案例探讨了自体扩增激活的 NK 细胞(aNK 细胞)对免疫衰老的影响。结果表明,aNK 细胞疗法安全有效,不仅能减少免疫衰老,还能降低与年龄相关的炎症反应。研究对比发现,aNK 细胞在体外对衰老细胞的杀伤能力更强;对患者回输 aNK 细胞后,衰老标志物 p16 和 β - 半乳糖苷酶水平下降;部分受试者接受两次更大剂量 aNK 细胞输注后,免疫衰老减少的效果持续超过 1 年;此外,aNK 细胞输注还能显著降低关键炎症蛋白水平,减轻体内炎症反应。
上海长征医院输血科等单位合作研究,招募 37 名中年健康参与者,其中 32 名静脉注射扩增的 NK 细胞,5 名注射生理盐水。安全性研究显示,注射 NK 细胞后受试者无明显不良反应,未出现肝毒性、肾毒性、免疫反应及自身免疫效应。有效性研究表明,NK 细胞输注后,代表衰老细胞的 T 细胞亚群显著减少,T 细胞衰竭缓解,与衰老高度相关的关键因素衰老相关分泌表型相关因子(SASP)也显著降低。这表明 NK 细胞输注可能通过消除衰老 T 细胞、缓解 T 细胞疲惫状态来改善 T 细胞功能,至少对于免疫系统而言,衰老可通过自体 NK 细胞输注向更年轻的方向发展。
四、NK 细胞疗法的展望
NK 细胞疗法在恶性肿瘤治疗、免疫性疾病治疗及抗衰老领域展现出巨大潜力。然而,如同其他新兴疗法,它也面临一些挑战,如如何进一步提高 NK 细胞的活性和特异性,优化治疗方案以适应不同个体,以及降低治疗成本等。随着研究的不断深入和技术的持续进步,NK 细胞疗法有望在更多领域取得突破,为人类健康带来更多福祉。