目前杜氏肌营养不良症药物只能治疗这种罕见的肌肉萎缩症的症状。据Sarepta Therapeutics, Inc. 6月23日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准其基因疗法Elevidys(delandistrogene moxeparvovec-rokl，SRP-9001)，使其成为第一种解决遗传性疾病根本病因的治疗方法。该疗法旨在恢复因遗传性肌肉疾病的根源突变而丧失的功能。
该适应证加速批准是基于在接受Elevidys治疗的患者中观察到的Elevidys微型抗肌萎缩蛋白的表达。与加速审批途径一致，该公司已承诺完成确证性试验。全球性、随机、双盲、安慰剂对照3期试验EMBARK将作为Elevidys上市后的确证性试验，并已完全纳入患者，预计在今年年底获得顶线结果。
需要注意的是，Elevidys禁用于DMD基因外显子8和或外显子9有任何缺失的患者。
杜氏肌营养不良症(DMD)与基因突变DMD是由X染色体上的抗肌萎缩蛋白基因突变引起的，导致缺乏或不产生抗肌萎缩蛋白。抗肌萎缩蛋白是一种保持肌肉细胞完整必不可少的蛋白质。该疾病主要影响男性，他们通常只能活到20多岁或30多岁。患有DMD的人会经历进行性肌肉退化和无力。随着时间的推移，DMD会变得致命，因为肌肉退化会破坏肺和心脏功能。
目前大多数治疗方法只针对该疾病的症状，但不能解决其潜在的遗传原因。治疗方法包括使用皮质类固醇药物来减缓肌肉无力的进展。
基因疗法ElevidysElevidys是一种基于腺相关病毒(AAV rh74)的基因疗法，它通过向肌细胞传递一种编码缩短版的抗肌萎缩蛋白的基因，即Elevidys微型抗肌萎缩蛋白，以弥补患者缺乏的正常抗肌萎缩蛋白，这解决了导致DMD的潜在遗传缺陷。基因疗法通过单次静脉输注给药。
加速批准的主要依据是正在进行的多中心SRP-9001-102和SRP-9001-103研究(分别为NCT03769116和NCT04626674)的疗效和安全性数据。其申请还包括SRP-9001-101研究(NCT03375164)的安全性数据。
SRP-9001-102包括41名年龄4至7岁的男性非卧床的DMD患者，这些患者要么有确认的移码突变，要么在DMD基因外显子18至58之间存在过早终止密码子突变。
在该研究的第1部分中，患者被随机分配接受Elevidys或安慰剂治疗，并随访48周。
在第2部分中，在第1部分期间接受安慰剂的患者接受Elevidys治疗，而在第1部分期间接受Elevidys治疗的患者接受安慰剂；所有患者均接受额外48周的随访。
SRP-9001-103包括20名年龄4至7岁的男性非卧床的DMD患者，这些患者的DMD基因中已确认出现移码突变、规范剪接位点突变或过早终止密码子突变。
两项研究的主要目的是评估通过蛋白质印迹法测定的Elevidys微型抗肌萎缩蛋白表达的作用。
结果表明，在接受了Elevidys治疗的4-5岁患者中，Elevidys微型抗肌萎缩蛋白的表达增加。
根据FDA的说法，“所提交的数据表明，在4~5岁的DMD患者中，根据临床试验的纳入标准，这一替代终点(Elevidys微型抗肌萎缩蛋白的表达)的增加可能合理地预测临床获益，这些患者事先没有显著的抗AAV rh74载体抗体滴度或有其他禁忌证。”
最常见的不良反应报告为呕吐、恶心、肝功能检查结果升高、发热和血小板减少。此外，在临床试验中观察到免疫介导的肌炎和急性严重心肌炎以及肌钙蛋白-I升高。
在过去的6年中，有4种靶向药物被FDA批准用于治疗DMD：Sarepta Therapeutics的Exondys 51、Vyondys 53和Amondys 45，以及NS Pharma的Viltepso。这些药物使用了一种叫做“外显子跳跃”的技术，这种技术可以让身体产生更多的抗肌萎缩蛋白。外显子跳跃疗法需要定期静脉输注。
作为Sarepta Therapeutics的第4种药物，Elevidys是一种不同类型的技术，称为基因替代疗法，需要一次性给药才能有效，是一种潜在的一次性治疗方法。而其前三种属于反义寡核苷酸类药物。每种方案仅针对杜氏患者的某个遗传亚群，这些疗法必须长期使用。
目前，DMD无法治愈，但通过物理治疗和针对某些症状的药物治疗，许多人的寿命得到了延长，生活质量得到了改善。随着最新的批准，Elevidys成为这种罕见的肌营养不良症患者的一种新的治疗选择。
参考来源：‘Sarepta Therapeutics Announces FDA Approval of ELEVIDYS, the First Gene Therapy to Treat Duchenne Muscular Dystrophy’，新闻发布。Sarepta Therapeutics, Inc.；2023年6月23日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
