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他汀类药物是老年人的常用药物，主要用于降胆固醇和预防心血管疾病，血液中的胆固醇水平升高会导致脑血管受损，并且可能出现血流量减少，从而增加中风和痴呆的风险。

中年时期高血脂与老年时期的痴呆风险增加有关，并且阿尔茨海默病（AD）痴呆的风险因素APOE ε4中，APOE是胆固醇转运蛋白，这些因素意味着，他汀类药物有可能调节APOE ε4相关AD的风险。

在最近的《神经病学》杂志上，美国拉什大学医学中心的研究团队发表了一项纵向队列研究的结果[1]，他们发现，他汀类药物与AD风险显著降低19%有关，这种关联在APOE ε4携带者中较为明显，风险降低可以达到40%。APOE ε4携带者使用他汀后，整体认知和情景记忆下降较慢。

这项研究使用了芝加哥健康与老龄化项目（CHAP）队列的数据，CHAP于1993-2012年间在芝加哥南部的4个城市社区进行，记录了队列的AD流行病学数据。

最终分析纳入了4807名参与者，平均年龄72岁，基线时没有他汀类药物使用史，没有AD。有1470名（30.6%）参与者在研究随访期间启动了他汀治疗，中位随访时间为9.8年，从基线评估到启动他汀治疗的平均时间为6.9年，从启动他汀治疗到临床诊断为AD痴呆的平均时间为4.2年。

在随访期间，他汀使用者的AD痴呆发生率为17%，显著低于未使用者的23%（p=0.035）。

研究人员使用校正了人口统计学和健康特征的模型计算了4个亚组参与者随时间的AD发生率，包括他汀使用者和非使用者，以及APOE ε4携带者和非携带者。

由下图的累积发生率曲线可以看出，携带APOE ε4的他汀使用者（蓝）的AD发生率显著低于携带APOE ε4的非他汀使用者（绿），非APOE ε4携带者使用（红）和未使用（黑）他汀的AD发生率几乎没有差异，同时也与携带APOE ε4的他汀使用者有明显的重叠。

时间依赖性他汀类药物使用与AD痴呆发生风险显著降低19%有关，根据是否携带APOE ε4进行分层后，携带APOE ε4的他汀使用者与风险显著降低40%有关，而未携带APOE ε4的他汀使用者仅降低4%，且不具有统计学显著性。

他汀类药物使用还与随时间的总死亡率显著降低18%，心血管死亡率显著降低36%有关，在APOE ε4携带者和非携带者中，他汀类药物使用与总死亡率和心血管死亡率下降的关联之间没有显著差异。

他汀类药物使用（红）与总死亡率和心血管死亡率的关联

使用认知功能纵向变化联合模型，研究人员发现，使用他汀类药物的APOE ε4携带者相比非使用者，整体认知功能下降变慢，年下降慢0.021个标准差，非APOE ε4携带者中没有这样的差异。情景记忆和简易精神状态量表（MMSE）评分也有着与整体认知功能类似的差异模式。

综上，这项研究的结果表明，他汀类药物可能与携带APOE ε4的个体发生AD风险较低有关，也与整体认知功能下降和情景记忆功能下降减缓有关。考虑到APOE ε4是AD最重要的风险因素之一，研究人员认为，他汀类药物的保护作用可能具有很高的潜在公共卫生意义。未来，需要在随机对照临床试验中验证本研究的发现。

参考文献：

[1]https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000209168

本文作者丨应雨妍