脑转移虽然是各类癌症的常见并发症,但在肺癌患者中尤其常见。新诊断的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中,约10%有脑转移,而脑转移患者中,40-50%的原发肿瘤是肺癌。
目前已有较完善的脑转移治疗方法,以局部治疗为基础,但晚期NSCLC脑转移患者的治疗方案仍在不断发展。原因有以下几点:第一,很多晚期NSCLC患者尚有一定生存期,因此会有更多时间发展为脑转移、发生既往脑转移治疗的不良反应。第二,如果患者携带较常见的驱动基因突变,尤其是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)激活突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排,则特别容易发生脑转移。但是如果在出现肺结节或者早期时,通过肿瘤精准用基因解码基因检测,则可将治疗提前。第三,针对EGFR和ALK的新型靶向治疗的颅内疗效明显更佳,因此在仔细考虑后,将全身性治疗作为首选一线疗法,而不是过去受青睐的局部治疗。其他新型全身性治疗(包括免疫治疗)可能也有足够的颅内活性,因此需要修订过往治疗方案。
由于这些因素,NSCLC脑转移的的治疗方案不断完善。佳学基因检测详细讨论这些方案,包括脑转移的治疗概述;脑转移的临床表现及诊断相关讨论;脑转移患者癫痫发作的处理;以及晚期NSCLC的治疗概述。
NSCLC脑转移的流行病学在肺癌患者中，16%-20%会出现脑转移。携带EGFR突变或ALK重排的癌症患者发生脑转移的概率更高，这些患者中高达50%-60%在其病程中会发生脑转移。部分数据显示，c-ROS癌基因-1(ROS1)阳性NSCLC患者的脑转移发生率低于ALK重排患者的发生率(约为1/3)，但基因解码基因检测结果也揭示出例外情况的存在。
尚不清楚其原因是这些患者生存期更长、因而有更多时间发展为脑转移，还是以前可用的靶向治疗存在选择压力和中枢神经系统(central nervous system, CNS)渗透性差，或这些突变驱动的癌症具有易于在CNS中进展和生长的生物学特征。
基因检测对脑转移肺癌患者的帮助作用肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因,其中脑部受累占了显著的部分。肺癌是排在黑色素瘤后，脑转移病例约50%。这种并发症的发生率在具有激活突变(EGFR、ALK和ROS-1)的肿瘤中特别突出。但是,在没有这些分子改变的患者中,脑部受累的发生率不同。脑转移既可在诊断时发生,也可在疾病进展的不同阶段发生。靶向治疗和免疫治疗的发展极大地改善了有脑转移的非小细胞肺癌患者的预后。这种进步对于通过基因检测明确突变位点的患者尤其重要,因为越来越有效的治疗方法开始针对中枢神经系统。值得注意的是,脑部疾病预后的改善不仅限于与EGFR或ALK突变相关的病例。即使在缺乏激活突变的患者中,新型免疫治疗方案的改进和化疗与免疫治疗的组合,包括双重免疫治疗,也有助于获得更好的结果。此外,脑转移的诊断率也在增加。几个因素可能起了作用:肺癌患者的生存期延长;神经影像技术的进步;晚期癌症分期的增多以及老年人口的增加。
脑部受累明显影响了这些患者的预后和生命质量。基因解码开展列多项研究以识别高危人群。最明确定义的与脑转移发育相关的危险因素是:年龄≤60岁,非鳞状细胞癌,肿大的纵隔淋巴结(>2厘米)。此外,其他传统与更好生存相关的预后因素是:Karnofsky体能状态(KPS)>70%,没有髓外转移和原发肿瘤的控制。
因为它是肺癌结果的一个相关事件,所以了解促进脑转移发育的主要分子机制以及这些病变如何产生中枢神经系统侵袭和扩散非常重要。不同因素如血脑屏障完整性丧失、最近发现的干细胞、与肿瘤微环境的相互作用、细胞黏附损失、非编码RNA的作用等影响其出现。
