肺癌的III期相当于中、晚期的程度，III期肺癌又可以细分为IIIA期、IIIB期和IIIC期，III期肺癌一般癌细胞已经从肺内淋巴结转移到肺外淋巴结，对于III期肺癌其实很难完全手术切除，一般对于III期肺癌施行的是同步放化疗，后面有了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗在同步放化疗后维持治疗，改善了患者的生存期。
对于EGFR基因突变阳性的肺癌来说，可能就不是很适合同步放化疗后使用免疫治疗，因此靶向药作为辅助治疗的手段就用上了。下面这项刊登在国际著名学术期刊《新英格兰医学》的三期双盲安慰剂对照研究里，III期非小细胞肺癌就在同步放化疗期间或之后没有出现进展的情况下，使用了第三代靶向药奥希替尼，主要是评估是否改善患者的无进展生存期。
参考文献刊例示意图
一、III期肺癌使用奥希替尼辅助治疗改善无进展生存期这是一项三期临床试验，共216名接受过放化疗的非小细胞肺癌患者被随机分组，分别接受奥希替尼或安慰剂。使用奥希替尼的患者有143名，73名患者则是使用安慰剂，由于是双盲的临床试验，因此患者其实是并不知情自己用的是什么。
图：奥希替尼辅助治疗改善无进展生存期
结果如上图所示，相比安慰剂奥希替尼显示出显著的无进展生存期改善，其中奥希替尼组的中位无进展生存时间是39.1个月，而安慰剂组的中位无进展生存时间是5.6个月，这个在上面的图示表现出很明显的拉开了。两组患者的12个月存活且无进展的百分比分别为74%和22%。也就是安慰剂对照组其实五分之四的患者同步放化疗后会复发。
在中位总生存期的数据方面，奥希替尼组的84%的患者活过了3年，安慰剂组的74%的患者活过了3年。死亡风险比是0.81。奥希替尼治疗组的三级以上不良反应发生率是35%，安慰剂组的三级以上不良反应发生率是12%。总体上这个临床试验的结果还是相当于让人满意。
二、讨论和启发相信很快奥希替尼就会获批用于EGFR阳性的III期肺癌，但是大家估计还是会担心一个事情就是奥希替尼耐药后怎么办？因为现在还没所谓的第四代药物能解决大部分耐药的问题，患者只能是奥希替尼耐药后使用化疗。如果奥希替尼效果很好，是不是可以将奥希替尼换成第一代靶向药，这样以后或者还有机会使用第三代靶向药。
另外，III期肺癌患者使用奥希替尼治疗后，应该重新做病理诊断，并对增大或新发的肿瘤病灶进行基因检测，以判断究竟是什么原因导致的耐药，有什么新药组合可以缓解耐药的问题等，切记不能跟随感觉来盲试靶向药。以避免耽误治疗时机，延误病情！
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参考文献：
Shun Lu, M.D., et al., UOsimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC, N Engl J Med 2024;391:585-597.
