癌症免疫疗法已有100多年的历史，近年来登上了肿瘤学主流舞台。伴随着CAR-T免疫细胞治疗的发展，一些血液瘤的治疗难题得到了解决。

与此同时，免疫细胞治疗实体瘤也成为了医学界关注的话题。近几年，国内外均有免疫细胞治疗实体瘤的成功案例或突破性成果报道，包含了免疫细胞治疗实体瘤的临床缓解、新型免疫细胞治疗技术等多个维度。

最新的全球癌症数据指出，约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起的[1]。面对如此高的发病率，各大细胞免疫疗法研究者纷纷发力，不断地克服难题，取得许多突出的研究进展。

细胞免疫治疗是将人体自身的免疫细胞进行收集，然后进行体外处理、培养扩大，增强其靶向杀伤功能，然后输注体内，激活和增强机体免疫功能，达到抗肿瘤、抗病毒的目的。免疫疗法在本质上就区别于手术、传统放化疗及靶向治疗，该疗法针对的是免疫细胞，而非癌细胞，这种新型疗法通过激活或改造人体免疫系统抗肿瘤的免疫力，使之成为攻击癌细胞的武器，也被称为癌症“第四种疗法”。

1.CAR-T免疫疗法治疗肝癌

CCTV《人口》节目讲述了一位特殊的肝癌晚期患者，邹余粮是一名奋斗在临床一线30年的妇科肿瘤医生。然而命运跟他开了一个不经意的玩笑，他被确诊出肝癌晚期，按传统治疗可能只有3-6个月的存活时间。在生死抉择时刻，CAR-T免疫细胞疗法为他带来了新希望。

CAR-T疗法，就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。在经历了5个月的治疗后，邹教授体内的癌细胞开始变性坏死，肝脏原有的三个癌灶已经液化。经过慢慢康复后，邹教授又重新回到了工作岗位中，拯救更多肿瘤患者。这是CAR-T免疫细胞治疗实体肝癌的一次成功尝试。

《光明日报》也曾报道过，国内中南大学湘雅三医院在CAR-T免疫细胞治疗晚期肝癌取得突破。63岁患者在接受CAR-T免疫细胞治疗后，体内的肝脏肿块明显缩小，淋巴结转移灶消失，目前已经恢复劳动能力。这是全国首个运用基因编辑自体T细胞进行晚期肝癌治疗的免疫疗法。

运用这种疗法，湘雅三医院研究团队已经完成了7例肝癌晚期患者的治疗，第一例患者生存期已经超过了两年半，淋巴结已经缩小、癌症标志物甲胎蛋白明显减少。

2.CAR-T疗法缓解胃肠癌有实效

近期，我国科学团队在CAR-T免疫细胞治疗胃肠癌症领域取得了新进展，相关成果发表在《自然-医学》杂志上。证实了CAR-T细胞疗法或是消化系统癌症患者的可行治疗手段。

在这项I期临床试验中，首次输注CAR-T细胞后，所有治疗患者的总缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中为57.1%和75.0%。

3.针对卵巢癌的“即用型”CAR-NK疗法临床试验获批

去年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液”（简称：CAR-NK注射液）的临床试验申请。

据全球肿瘤医生网报道，此款产品是国内首例“即用型”异体来源的CAR-NK产品。这也标志着我国的免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑！

4.新一代CAR-T疗法向实体瘤发起猛攻

今年4月10日的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了BNT211疗法的1期临床试验（NCT04503278）的数据。

截至今年3月10日，共入组了16名晚期实体瘤患者，包括8名睾丸癌、4名卵巢癌和4名其他实体瘤患者（输卵管癌、胃癌、肉瘤和子宫内膜癌）。

结果非常振奋人心！

在14例可评估的患者中，有6例肿瘤缩小至少30%，达到部分缓解（PR），其中一名靶病灶全部消失达到完全缓解，5例疾病稳定（SD），总体反应率（ORR）为43%，疾病控制率为86%。

5.TCR-T疗法剑指实体瘤

TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。

今年1月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了全球首款获批的实体瘤TCR-T疗法，这意味着T细胞疗法向实体瘤正式发起挑战，具有里程碑式的意义！

早在2020年国际肝病大会（ILC）上，一款基于T细胞的肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP就引起了不小的轰动，也让肝癌的新疗法有了新的突破。

在纳入的患者中，有一名患者的癌细胞进程出现了完全缓解（CR）的表现，其余参与者的甲胎蛋白（AFP）也都出现了不同程度的下降，这意味着试验取得了进展，也说明该疗法针对晚期肝癌的治疗是有效果的。

参与的9例患者均接受过手术及常规放化疗，但出现失败或不耐受的现象。在接受最高剂量治疗的4例患者中，有1例患者获得完全缓解，CT扫描显示，患者体内所有病变都消失了，而且完全缓解后已持续半年以上无任何复发的状态！

其他患者（队列1、队列2）最佳反应是病情稳定。队列2中的1例患者在治疗1个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小。

总体而言，研究人员们确定了能够增强免疫细胞的基因，使它们能够在体内持续存在，并且提高它们攻克肿瘤细胞的能力。未来，利用修饰基因增强免疫细胞的功能，不仅在血液肿瘤上带来更大的治疗效果，而且还会在靶向实体肿瘤上发挥关键作用。

参考文献：[1] Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249.