50年的孤独旅程,他为百万癌症患者带来彻底治愈的希望!

咚咚的记事本 2024-12-18 21:51:00

2024年4月,在全球最顶尖的癌症学术会议之一,美国癌症研究协会(AACR)年会中,一幕令人感动至深,热泪盈眶的场景出现了!

所有与会的顶尖学者们全体起立

为一位85岁的耄耋老人献上了持久而热烈的掌声

这是AACR年会中几乎没有过的场景,这是对一位癌症终身研究者献上的最高敬意:

Steven A. Rosenberg(罗森伯格)教授作为人类癌症免疫学先驱、TIL疗法的奠基者,罗森伯格教授荣获AACR癌症研究终身成就奖,以表彰他近50年来在癌症治疗领域取得的卓越成就,以及在癌症免疫治疗领域从无到有开创的多个“第一”和“首次”。

他的研究成果帮助了每年数以百万计的新增癌症患者,带来了治愈的希望。

这一刻,医学超越了国界。这位终其一生都献给癌症研究的赤诚学者,值得我们所有人献上敬意。

「半路出家」由外科医生转向基础研究,他誓要将癌细胞在人体内赶尽杀绝

和大多数从事癌症基础研究的学者不同,罗森伯格老爷子最初的专业实际上是「拿手术刀」的外科医生。

1968年,天赋异禀的老爷子从哈佛大学毕业,取得了生物学博士学位。

而他选择的道路,则是当时被认为癌症治疗最有效的手段——手术治疗,即走上了外科医生的道路。

1974年,老爷子的天赋崭露头角,已经成为了美国国家癌症研究所的外科分部主任。然而,在持续了几年的外科生涯中,他逐渐认清了一个现实:癌症是一类系统性的疾病,仅仅凭借手术刀的锋利,即便挥舞的再精准,都不可能实现彻底治愈癌症的目标。这不禁让老爷子开始思考起自己未来的道路——到底怎样,才能让癌症治疗朝着治愈迈出一步?

也恰恰是在这个时候,从外科治疗的案例中,他寻找到了自己的灵感:神奇的癌症「自愈」患者,为他打开了癌症免疫学的大门。

一位全身转移的胃癌患者,在接受手术后全身的癌细胞莫名消失了;

另一位肾移植的癌症患者,在停止使用免疫抑制剂后,全身性的转移病灶也随之一并消失了。

事实上,关于癌症免疫治疗,早在100多年前的威廉·科利时代就已经有了最初的探索。

但真实的案例发生在眼前,还是让老爷子感到了大大的震撼:人类的免疫系统本就是一个有待开发的巨大宝藏。如果有朝一日,我们能让人体的免疫细胞成为「超级战士」,癌症何愁无法攻克!

于是,就这样,老爷子带着攻克癌症的宏伟目标,毅然踏上了癌症免疫学的道路。

十年磨一剑,IL-2疗法初现峥嵘,癌症免疫疗法踏上征途

不同于如今免疫治疗在癌症领域中「如日中天」的热度,在上世纪70年代,癌症免疫学研究还是一片荒芜。到底免疫系统在癌症的发生过程中扮演了什么角色,学界仅有模糊的认知。

面临前路遍布的荆棘,老爷子选择从零开始,一步一步蹚出一条坚实的前路。经历了漫长探索,终于在1979年,老爷子的探索找到了一丝光芒:他的研究团队发现,当肿瘤组织在含有白细胞介素2(IL-2)的环境中培养时,其中的免疫细胞(淋巴细胞)会出现大量增殖,同时开始杀灭周围的肿瘤细胞!

人类历史上首次体外扩增的TIL细胞

Rosenberg团队1980年发表于The Journal of Immunology

这是一个巨大的研究突破!

白细胞介素2(IL-2)是一种细胞因子,在人体遭遇细菌或其他微生物感染时会出现,帮助免疫细胞找到“敌人”,并大量增殖奔赴战场。而罗森伯格老爷子的发现,相当于找到了免疫系统抗癌的「加油站」。

老爷子开始了漫长的临床试验。前期的治疗并不顺利,直到1984年,老爷子终于实现了第一场酣畅淋漓的胜利!

一位转移性黑色素瘤的患者在IL-2的治疗下实现了肿瘤完全消失,并且肿瘤并未复发,后续持续生存了三十多年。

而伴随着这套临床疗法的成熟,更多患者受益于IL-2疗法的方案,许多患者在接受治疗后25年内仍然没有疾病复发。即便是到现在,IL-2疗法仍然是部分黑色素瘤患者及肾癌患者的标准疗法。

在IL-2的临床运用中,老爷子成为了首个使用免疫疗法治愈转移性癌症患者的「先驱者」,也领导了首款癌症免疫疗法的诞生。1992年,美国FDA批准了IL-2作为癌症治疗的首款免疫疗法上市,先后获批用于黑色素瘤及肾癌。

免疫治疗扬帆|罗森伯格教授以一己之力开辟癌症免疫治疗的重要分支

IL-2疗法只是老爷子在免疫治疗探索中,众多成就中的一朵浪花——在随后的免疫学研究中,老爷子将它的初衷:让人体的免疫细胞成为「超级战士」的目标贯彻了个通透。

随后的TIL疗法、TCR-T疗法以及CAR-T疗法,其实都是武装人体免疫细胞的方式,只是武装的方式逐步升级。

在IL-2的研究中,老爷子发现肿瘤组织中的免疫细胞能对杀伤特定癌细胞有着非常积极的效果。他将这类细胞称为:肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。

简单理解,这部分免疫细胞既然能抵达肿瘤组中,说明它们天生便具备了识别癌细胞的能力,可以有效杀伤癌细胞。

既然找到了人体的「超级战士」,为何不单独把它们提取出来,大量扩增后再输注回患者体内,让这些具备杀癌能力的「超级战士」们队伍壮大,把癌细胞彻底剿灭。

1986年,老爷子的团队已经可以从黑色素瘤、肾癌、肉瘤等肿瘤组中,大量扩增出TIL细胞。同时,为了让这些「超级战士」进入人体后持续发力,老爷子首次提出了TIL疗法联合环磷酰胺的预处理方案,从而实现解除肿瘤免疫抑制。这一方案同样也已沿用至今。

1988年,是癌症免疫治疗历史上具备里程碑意义的时间点。在这一年,老爷子领导的两项临床试验均公布了临床数据:其中一项用于黑色素瘤患者的TIL疗法临床研究登上了顶级期刊NEJM上!在接受治疗的20名患者中,高达11人实现了客观缓解!创造历史的证实了TIL疗法在癌症治疗中的有效性;

1988年,接受TIL治疗的首位黑色素瘤患者肺部转移病灶消退

这是全球首例细胞治疗出现病灶缩小的案例

1994年,老爷子领导的另一项临床研究共纳入86名黑色素瘤患者,其中29人的肿瘤实现了缓解,5名患者的肿瘤完全消失!这是人类历史上首次通过免疫细胞治疗实现肿瘤完全消退!

1994年,老爷子的论文刊载于JNCI

而随着老爷子的不断的探索研究,越来越多的TIL疗法诞生。可以说,TIL疗法与罗森伯格教授几乎划上了等号!

目前,TIL疗法已成熟运用于黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、头颈结肠癌、乳腺癌等多种癌症中。

这种为癌症患者「量身定制」的疗法,取得了非常不可思议的临床疗效:临床治愈的患者不少,即便是多线治疗后「无药可用」的患者,在TIL疗法的临床研究中仍有惊艳的疗效数据,疾病控制率超过了80%!

更多更好的免疫疗法,已经来临

除了让免疫细胞的「超级战士」不断壮大以外(TIL疗法),老爷子的探索道路如今已转向了通过基因手段改造这些「超级战士」,让他们具备更强大的抗癌能力——TCR-T,以及大家更加熟知的「百万抗癌针」——CAR-T,就是这类人体免疫细胞改造后的产物。

2004年,老爷子开始了首个TCR-T基因疗法的临床研究,纳入临川的15位黑色素瘤患者中,2位患者的癌细胞完全消失;而在CAR-T治疗中,老爷子亦贡献了不可磨灭的临床数据与进展。

在老爷子的帮助下,无数患者都取得了新生。而大家有感于老爷子对患者们的关爱,也更加积极的投身到了抗癌事业的宣传中。Melinda Bachini就是其中的一员。

在2012年,她作为多线治疗后「无药可用」的胆管癌患者,抱着最后的希望加入了老爷子的临床研究小组。经过数次治疗后,她的病情奇迹般的好转,甚至近乎消失了。在后续的多年中,依然积极参与抗癌事业的宣传。这一张张照片,更能映射出老爷子的成果之可贵。

左上:Melinda持续康复11年 右上:Melinda与家人出游

左下:Melinda与Rosenberg教授 右下:Melinda参加2019圣·乔奇癌症研究创新成就奖

从技术的探索,再到临床疗法的不断迭新,老爷子已经与癌症斗了50年,且还在细胞免疫技术上不断探索。这样的赤诚与热爱,令人动容。展望未来,更多创新性疗法的出现,能让我们开辟全新的治疗手段,拯救原本绝望的患者和他们家庭。

当然,我们也期待更多的科学探究者可以如同老爷子这般不断探索,为人类带来更多有效的疗法和手段,为患者创造生命的奇迹。

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