卒中与癫痫风险相关，但与年龄、性别、卒中类型和严重程度、时间趋势和死亡率的关系尚不确定。近日，Stroke发表的一项研究探讨了卒中后癫痫的风险，同时考虑了性别、年龄、卒中类型和严重程度、发病时间和死亡。
卒中是造成50岁以上人群因过早死亡、健康质量低下和残疾而可能损失生命年数的主要神经系统因素。卒中也是癫痫的主要原因，在60岁以上的人群中，超过一半的癫痫病例是由卒中导致。因此，卒中后癫痫进一步加重了卒中结局。虽然卒中和癫痫之间的关联已得到证实，但各研究对卒中后癫痫的风险评估差异很大。导致这种差异的因素包括卒中人群、癫痫定义、随访等。此外，研究报告了癫痫累积发病率，无论是作为卒中患者的比例，还是使用Kaplan-Meier评估值，在存在相互竞争风险（包括卒中患者的高死亡率）的情况下，通常会夸大癫痫风险评估值。
这项研究旨在评估卒中首次确诊后的短期和长期癫痫风险，并将死亡作为一种竞争风险，以解释卒中相关的显著死亡率。这是第一次在卒中后癫痫风险的研究中将死亡作为一个竞争风险，入选丹麦全国范围内经临床确诊的卒中患者，并完成随访。这项大规模的研究有助于根据年龄、性别、时间趋势、卒中类型和卒中严重程度评估癫痫风险，重要的是能解释与卒中相关的死亡率。
研究方法
这是一项基于全国登记的前瞻性匹配队列研究，研究对象是2004年4月1日至2018年12月16日在丹麦入院的经验证的首次卒中患者，不包括既往癫痫患者。卒中患者在年龄、性别和发病时间上与没有癫痫或卒中病史的对照者进行10:1匹配。研究者评估了丹麦国家患者登记处（国际疾病分类第十版：G40）癫痫诊断的累积发病率，将死亡作为竞争风险，使用竞争风险回归评估校正后的风险比，并采用Cox回归模型。
研究结果
共计纳入101 034例卒中患者（46.5%为女性；平均年龄70.4岁），其卒中后存活14天，以及1 010 333名匹配的对照者。卒中后两年，缺血性卒中后癫痫的累积发病率为3.0%（95%CI：2.9~3.2），脑出血后癫痫的累积发病率为8.6%（95%CI：8.0~9.2），而匹配对照组中癫痫的累积发病率为0.7%（95%CI：0.7~0.7）。与对照人群相比，缺血性卒中后癫痫的2年风险比为21.7（95%CI：20.3~23.2），脑出血后癫痫的2年风险比为61.3（95%CI：51.1~73.4）。癫痫风险随着卒中严重程度的增加而增加；极重度缺血性脑卒中患者癫痫的2年累积发病率为10.5%（95%CI：9.5~11.4），极重度脑出血患者癫痫的2年累积发病率为13.1%（95%CI：11.1~15.1）。
图1.卒中后癫痫的累积发病率
图2. 卒中后癫痫的临床风险
讨论和结论
在这一全国性的大型队列研究中，脑卒中后癫痫的2年累积发病率为3%~4%，10年累积发病率为5%。与其他研究相比，这一估计值处于较低水平。Graham等人和Arntz等人的两项研究> 10年的随访发现卒中后癫痫的发生率为11%~12%。在一项随访5年的研究中，Galovic等人发现癫痫的发生率为8%。Chen等和Hassani等随访时间较短（3年），均发现发病率约为6%。在随访时间较短（2年）的研究中，jungehulsling等报告癫痫发病率为8.2%。然而，也有一些对卒中患者的研究报告了较低的风险值，例如，Kammers-gaard等人发现7年后癫痫发病率为3.2%，Lossius等人报告5年后癫痫发病率为3.1%。在一项随访时间较短（9个月）的研究中，Bladin等发现癫痫的发病率为2.5%。
在本研究中，将死亡作为一种竞争风险来考虑，以避免高估卒中后癫痫的累积风险，因为当应用传统的Kaplan-Meier-based方法时可能会出现高估。卒中后癫痫风险因卒中类型、严重程度、皮层受累、早期癫痫发作、年龄和性别而有很大差异。卒中严重程度与癫痫的高风险相关，有趣的是，缺血性卒中与卒中严重程度的关联较脑出血更显著。脑出血患者较缺血性卒中患者更容易发生严重的脑卒中。然而，在按严重程度分层后，脑出血患者发生癫痫的风险高于缺血性卒中患者。因此，脑出血是卒中后癫痫的独立危险因素，与卒中严重程度无关，证实了其他研究的发现。其他的研究已经将大脑皮层受累描述为卒中后癫痫的一个风险因素。这项研究结果支持了这一点，特别是在缺血性卒中后。
总之，在这项以人群为基础的卒中患者的研究中，卒中后癫痫的绝对和相对风险评估较既往研究低。风险值较低的原因包括与卒中相关的高死亡率，这对风险有重大影响，特别是重度卒中。
参考文献：Mads Qvist Buur Ebbesen , Julie Werenberg Dreier , Grethe Andersen,etal.Stroke and Risk of Epilepsy: A Danish Nationwide Register-Based Study.Stroke. 2024;55:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.123.044203
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（来源：《国际循环》编辑部）
