Tony Mok教授汇报Mini Oral专题报告
重磅亮相WCLC，
5年PFS2率高达67%
CROWN研究中超60个月随访仍未达到的中位无进展生存期 (mPFS，95% CI，64.3月-未达到)，5年PFS率高达60%，洛拉替尼以超凡之姿震撼亮相于今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会与J Clin Oncol杂志(IF 45.4)4,5。这一史无前例的长生存数据是迄今为止报道的单药靶向治疗晚期NSCLC以及所有转移性实体肿瘤中最长的PFS，开创肿瘤靶向治疗领域新的里程碑4！洛拉替尼达到长mPFS的主要原因之一在于其延缓/阻遏脑转6,7的超凡实力：基线无脑转患者中2-5年无颅内进展率均高达96%(HR=0.05)5。基线可测量BM患者中颅内客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）高达92%和58%5，是唯一*让近60%患者颅内病灶完全消失的ALK-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）。
CROWN研究5年随访的PFS数据（ITT人群）5
洛拉替尼创造历史的长PFS疗效无疑是ALK+晚期NSCLC患者与医疗界的福音，同时也引起了临床对疾病进展后续用药的关注，即“好药先用”之后后续治疗的效果如何？
本届WCLC盛会上，Tony Mok教授以权威之声，通过Mini Oral专题报告洛拉替尼治疗进展模式及序贯治疗策略在ALK+晚期NSCLC中的深度剖析，为业界带来了振奋人心的解答。研究显示，在长达61.4个月的中位随访期内，一线洛拉替尼引领的3+X序贯治疗的中位PFS2仍未达到(95% CI，未达到-未达到)，5年PFS2率高达67%1。洛拉替尼PFS数据再攀高峰，不仅彰显了其在延长患者高质量生存期的出色能力，更为晚期NSCLC的全程管理绘制了一幅充满希望的新蓝图，预示着长期无进展生存未来可期，短期内无需担心洛拉替尼一线治疗进展的问题。
CROWN研究5年随访，序贯治疗PFS2数据（ITT人群）1
在晚期肿瘤患者的治疗中，PFS2是指从随机化开始至首次序贯治疗出现疾病进展或因任何原因引起死亡的时间8。PFS2 为评估治疗方案的综合效益提供了更多依据，能够在揭示一线治疗方案对患者长期生存影响的同时，反映出后续治疗的有效性和耐受性。有研究表明，与 PFS 相比，PFS2 与总生存期（OS）的相关性更高9。因此，通过PFS2数据可以全面地评估治疗的长期效果和持续性。
CROWN研究中PFS和PFS2的关系图8
3+X有多种序贯方案且持续获益，
首次序贯ALK-TKI的mDOT达1年以上
超5年随访，洛拉替尼组仍有50%(74/149)患者持续接受洛拉替尼治疗，一线进展后有多种序贯方案且持续获益，序贯方案包括ALK-TKI、化疗±抗血管生成药物、化疗或免疫治疗等；其中洛拉替尼首次序贯ALK-TKI或化疗的比例分别为61%与39%，首次序贯ALK-TKI的中位持续时间(mDOT)长达12.5个月1，彰显了洛拉替尼在 3+X策略下可为患者带来持久获益。此外，目前在研的四代ALK-TKI也报道过不错的初步疗效10,11，未来或将继续丰富洛拉替尼一线序贯治疗的选择。
CROWN研究5年随访，首次序贯治疗方案及疗效1
关于耐药机制，国际多方专家团队力证：一线应用洛拉替尼可延缓靶内耐药突变的发生12-14，进一步验证了其达到超越60个月长mPFS的原因，同时也表明洛拉替尼好药先用的3+X模式可为患者带来高质量的长生存(长PFS2)获益。
本次报道还分析了洛拉替尼一线治疗5年后无进展者与早期进展者(≤12个月)的临床和分子特征，结果表明，在5年无进展患者中，22%(10/45)检测到TP53突变；在早期进展患者中，57% (16/28)检测到TP53突变1。表明TP53突变可能是一线洛拉替尼进展的原因之一，目前包括TP53突变在内的不同耐药机制，各种解决方案正在探索中15-20。
长期使用安全，AE可管可控
今年ASCO和WCLC均报道了CROWN研究5年随访安全性数据1,4：洛拉替尼长期使用不良事件（AE）仍多为1/2级，因治疗相关AE致停药率仅5%4；大多数AE通过剂量调整和/或标准医疗干预可管可控。
一线优选，超越“60”，
3+X强势引领迈向“临床治愈”
基于一线洛拉替尼疗效优越及可管可控的安全性，国内外权威指南（CSCO、NCCN、ASCO、ESMO及中华医学会指南）一致以高质量证据和高推荐级推荐洛拉替尼作为ALK+晚期NSCLC一线优选药物21-25。CROWN研究超5年随访，一线洛拉替尼中位PFS超60个月、5年PFS率高达60%，5年PFS2率高达67%。以上研究数据表明，一线洛拉替尼为众多ALK+晚期NSCLC患者带来大于5年的高质量无进展生存期，一线进展后有多种序贯方案且持续获益，3+X治疗模式强势引领ALK+晚期NSCLC迈向“临床治愈”新纪元。
*截至2024年9月11日
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