凌晨三点，55岁的魏女士被一阵钻心的腰痛惊醒，她以为只是普通的肌肉劳损。但短短两个月后，一次轻微的弯腰动作后腰部竟然无法动弹——这场看似意外的腰痛危机，最终被诊断为乳腺癌骨转移。
像魏女士这样的患者并非个例：５%的乳腺癌患者在初次就诊时即可出现骨转移，75%患者也可能会在未来10年中面临发生骨转移的风险[1]，骨骼甚至成为乳腺癌复发转移的第一站。为什么癌细胞总对骨骼“情有独钟”？那些被忽视的夜间骨痛、不明骨折，是否在敲响转移警钟？
魏女士于2021年8月确诊为浸润性导管癌，早在1年前她便发现了左乳有一个包块，却因不痛不痒将其判定为“乳腺增生”。正是这份误判，让隐匿的癌细胞悄然完成骨转移，魏女士及家人深感后悔，因为早期的忽视，错过了最佳治疗时机。
乳腺癌为什么容易发生骨转移？
肿瘤细胞局部侵袭以逃离原发肿瘤周围组织，然后侵入血液或淋巴管，在循环系统中存活，随后从循环系统逃逸、外渗，最终形成转移灶。值得注意的是，乳腺癌骨转移灶内高钙、低pH值及低氧的微环境有利于肿瘤细胞定植，进而促进骨转移的形成与发展。
这也提醒我们：乳腺癌患者一定要提前保护骨骼，并且密切关注骨骼的异常情况。
骨转移的“信号”，千万要读懂
* 骨痛
这是最常见的症状，可能表现为间歇性或持续性疼痛，夜间或活动时加重。
* 病理性骨折
由于肿瘤对骨骼的破坏，骨骼变得脆弱，容易在日常活动中发生骨折。
* 局部肿胀和关节僵硬
骨转移可能导致局部肿胀和关节活动受限。
* 神经压迫症状
如麻木、疼痛、无力，甚至截瘫。
* 高钙血症
骨转移破坏骨骼，释放大量钙质进入血液，可能引发高钙血症。
01、病情概述
魏女士于2021年8月26日至2022年3月完成了8周期化疗，肿瘤从化疗前的19×12×13mm缩小至5×3×4mm。2022年4月14日，她接受了根治性手术治疗。术后分期为cT4bN2M1 IV期，病理显示：浸润性乳腺癌，手术切缘阴性，淋巴血管侵犯（LVI），有乳头受累，无皮肤受累，左腋窝淋巴结（6/6）枚查见癌转移，余脂肪组织内见癌浸润。左锁骨下淋巴结及尾叶结节为纤维脂肪组织查见癌浸润。免疫组化结果显示：ER（强+，>90%）、PR（强+，70%）、HER2（2+）、CK5/6（-）、Ki-67（+，20%）。
术后，魏女士接受了25次放疗和8周期化疗，并随后给予来曲唑及阿贝西利治疗。
尽管魏女士初诊时为IV期，但通过化疗获得了手术机会。然而，术后病理显示存在淋巴结的广泛转移、脉管癌栓等危险因素。2023年5月10日的骨显像显示：胸腰部分椎体骨代谢增高灶，考虑肿瘤转移可能，这可能对预后产生不利影响。面对这样的困境，难道只能坐以待毙等待肿瘤复发吗？
魏女士和家人一直在寻求新的治疗方法，希望能长期控制肿瘤。他们了解到清华大学医学院张明徽教授的vNKT细胞治疗技术，或许能成为她治疗的新希望。
乳腺癌骨转移：系统治疗是关键
在魏女士这类IV期乳腺癌骨转移患者中，狡猾的肿瘤细胞早已突破局部防线，侵入骨骼与淋巴系统。如果，仅靠局部放疗或骨科手术只能暂时解决局部问题，残余的肿瘤细胞还会卷土重来。
而vNKT细胞治疗正展现出“全域追缉”的战略优势——vNKT细胞治疗能通过血液到达全身，杀伤逃逸的肿瘤细胞，同时通过清除抑制性免疫细胞MDSCs，起到改善肿瘤免疫抑制性微环境的作用，打破“转移-骨破坏-促转移”的恶性循，建立正常免疫系统，从而进一步预防乳腺癌的复发转移。
# vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
魏女士于2023年7月5日开始接受vNKT细胞治疗，治疗方案为1疗程/月，截至2024年7月5日，她已顺利完成12疗程。
目前随访显示病情稳定，未出现复发转移，魏女士精神状态良好，食欲和睡眠俱佳，生活质量显著提升。影像学检查的结果也逐步显示出积极的变化，从最初的骨转移灶代谢增高，到后来的密度变淡，直至最新的扫描结果显示，虽然仍存在部分代谢增高灶，但整体骨代谢水平未见明显恶化，这无疑是对治疗效果的最佳注解。
02、影像学改变
骨扫描：
2021年8月19日：右侧第6肋腋段、T9椎体代谢增高灶，考虑肿瘤骨转移；T10-T12椎体骨代谢增高灶，骨转移不除外。
2022年1月12日：T9-T12椎体见点状、片状放射性浓聚增高影。
2023年5月10日：胸腰部分椎体骨代谢增高灶，肿瘤转移可能，对比2022年1月12日骨显像，T9椎体骨代谢程度稍增加。2023年10月30日：T9椎体代谢增高灶，密度变淡。
2024年7月26日：部分胸腰骶椎、右侧肩胛骨下方骨代谢增高灶，考虑肿瘤骨转移治疗后改变，较前骨代谢水平未见明显改变；右侧第6后肋近腋段骨代谢增高灶，倾向治疗后改变。
胸部CT：
2020年12月24日、2022年8月13日及2022年4月11日的影像学检查均显示左乳外上象限10点实性肿块。
2023年10月及2024年7月复查肺CT提示左乳腺术后改变，术区未见复发征象。
04、结论与点评
乳腺癌骨转移≠无药可救
根据美国癌症协会（American Cancer Society，ACS）的统计数据，乳腺癌患者的5年生存率为91%，10年生存率为84%[2]。然而，具有骨转移的乳腺癌患者生存期明显缩短，仅存在骨转移的乳腺癌患者3年生存率为50.5%，中位生存期为36个月[3]。
魏女士通过vNKT细胞治疗，至今已平稳度过3年，达到了理想的治疗效果，她的故事是对所有乳腺癌患者的一针强心剂。在这个过程中，vNKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中发挥了不可替代的作用，为患者获得肿瘤长期稳定甚至治愈提供了可能性。
尽管骨转移表明乳腺癌已进入晚期阶段，但它并不等同于生命的终结。与肺、脑、肝等其他部位的转移相比，骨转移的预后是相对较好的。事实上，有人即便带着骨转移的病灶，也依然能够开启新的人生旅程，关键在于保持警惕、及时寻求医疗帮助并接受科学治疗。
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参考文献：
[1] Anwar SL, Avanti WS, Dwianingsih EK, et al. Risk factors, patterns, and distribution of bone metastases and skeletal-related events in high-risk breast cancer patients[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2022, 23(12): 4109-4117.
[2] DeSantis CE, Ma J, Gaudet MM, et al. Breast cancer statistics, 2019[J]. CA Cancer J Clin, 2019, 69: 438-451.
[3] Wang R, Zhu Y, Liu X, et al. The clinicopathological features and survival outcomes of patients with different metastatic sites in stage IV breast cancer[J]. BMC Cancer, 2019, 19: 1091.
张明徽：乐和新医创始人
清华大学医学院免疫学博士，2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者；放疗、化疗不耐受的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
