线粒体补充剂,我们无数篇科普涉及过相关内容,因为线粒体对卵子太太太重要了,圈姐看过一个调查。
为了澄清线粒体和胚胎发育之间的关系,研究者收集了人类未受精卵母细胞、早期胚胎和发育中止的胚胎。
结果发现,67%的未受精卵母细胞在细胞质中的线粒体较少,60%的发育中止胚胎中,位于细胞核附近的线粒体数量减少。
在卵母细胞中,线粒体种群是母体遗传的,对发育能力至关重要。
线粒体质量控制机制的功能障碍可能导致生殖衰竭,由于线粒体在卵母细胞和胚胎发育中起着核心作用,线粒体被称为辅助生殖的潜在诊断和治疗靶点。
最新一期的生殖类全球顶刊也在聚焦线粒体研究,并盘点了市面上常见的线粒体补充剂,让我们跟着顶刊文章一起,挑选出最适合自己的线粒体补充剂。
01辅酶Q10
辅酶Q10主要是线粒体电子传输链中的电子转运体,具有抗氧化特性。
通过对小鼠、牛、猪和绵羊的研究表明,在服用辅酶Q10后,线粒体功能得到了改善。
同样,在胚胎培养基中添加辅酶Q10,高龄卵母细胞成熟率显著增加(82.6%vs63.0%),卵母细胞非整倍体率降低(36.8%vs65.5%)。
一项调查接受体外受精周期人类的卵泡液的研究发现,每天口服辅酶Q10作为膳食补充剂,剂量为200毫克,导致卵泡液中辅酶Q10的活性形式显著增加,这种影响在35岁及以上的女性中尤为明显。
卵泡液中辅酶Q10水平升高与最佳胚胎形态学参数和怀孕率较高相关。
一项包括五项随机临床试验的荟萃分析得出结论,与安慰剂和无治疗相比,口服辅酶Q10导致临床怀孕率更高。
即使分别分析卵巢反应不佳和多囊卵巢综合征的妇女的数据,这种积极影响仍然显著,然而,在活产率或流产率方面,两组之间没有显著差异。
这些证据充分说明,辅酶Q10是当之无愧的线粒体第一补充剂,如果您担心卵子质量不好,胚胎非整倍体率高,辅酶Q10基本是必须要补充的,争议比较小。
02MitoQ
这种线粒体补充剂我们没有讲过,您可以理解为这是线粒体的抗氧化剂,能够直接消除线粒体内多余的活性氧。
为什么没有讲过这种补剂呢,因为目前这个补剂就没有在人体口服的试验。
一般都是添加在胚胎培养皿中,是生殖中心实验室来操作的,我们患者个人是没有办法补充的。
所以,如果有人给您推荐这种补剂,那么一定要拒绝,这是智商税。
以下功能都是在培养皿中发现,并非口服或注射,再次特别申明一下。
在小鼠模型中,使用MitoQ治疗明显提高了受氧化应激的卵母细胞的成熟、受精和胚细胞发育率。
MitoQ具有恢复线粒体膜潜力和纺锤体功能的能力,同时确保来自老小鼠的卵母细胞的正确染色体排列。
MitoQ诱导线粒体吞噬,从而消除氧化应激卵母细胞中功能失调的线粒体,并最终增强卵母细胞能力。
89个GV阶段的人类卵母细胞被随机分配到在对照条件下或在50 nM MitoQ的存在下进行成熟。
结果发现,与母体年龄无关的成熟率显著提高(51%对77%),线粒体膜电位增加,与对照组相比,染色体错位的卵母细胞百分比明显下降(分别为25%和61%)
总之,一系列研究确实发现MitoQ确实对改善卵母细胞质量很有潜力,因为具有线粒体靶向抗氧化功能,未来有可能会有更多研究,期待有靠谱产品投入临床。
03白藜芦醇
白藜芦醇是一种激活NAD依赖性组蛋白脱乙酰酶Sirtuin 1(SIRT1)的天然化合物,可以促进线粒体从卵母细胞和胚胎冷冻保存造成的损害中恢复。
其中两组人类随机对照研究值得大家关注。
在第一次随机对照研究中,在被诊断出患有多囊卵巢综合症的患者中,接受白藜芦醇治疗的组显示出高质量的卵母细胞和高质量胚胎增加。
然而,两组在成熟卵母细胞数量、裂解率、受精率或每次胚胎移植的怀孕率方面没有显著差异。
第二个随机对照研究显示,白藜芦醇组的成熟卵母细胞数量明显更高,表现出更高的受精率,每个患者更多的卵裂胚胎和囊胚,以及更多的冷冻保存胚胎。
然而,在生化或临床妊娠、活产或流产率方面没有发现显著差异。
最近的研究发现,白藜芦醇治疗后卵泡液miRNA表达出现了差异,这种差异主要是控制线粒体蛋白质并能够调节新陈代谢和线粒体生物发生的差异。
这说明,白藜芦醇在改善体外受精结果方面显示出有希望的潜力。
04雷帕霉素
雷帕霉素是一种大环内酯代谢物,可以调节细胞生长、代谢、分化和衰老,在生育能力中的作用主要通过动物模型体现。
在小鼠试验中,雷帕霉素的给药表明了其纠正卵母细胞中异常纺锤组织和染色体错位的能力,增强细胞质成熟,并通过促进线粒体激活、裂变和线粒体吞噬能力来提高囊胚发育。
一项涉及202个捐赠的未成熟卵母细胞的研究报告称,雷帕霉素治疗和对照卵母细胞的成熟率分别在48小时内提高了82.7%和63.4%。
在ICSI之后,与对照组相比,雷帕霉素组实现了更高的高质量胚胎比例(34.2%对22.1%)。
在另一项比较子宫内膜异位症患者不孕不育卵泡液的研究中,研究表明,3个月的雷帕霉素治疗会导致与氧化应激和衰老相关的生物标志物减少。
与对照组相比,接受雷帕霉素治疗的卵巢刺激天数更少,产生的成熟卵母细胞数量增加。
此外,雷帕霉素治疗组的受精、植入和临床妊娠率明显更高,活产率也更高。
当然也有研究认为雷帕霉素不能提高卵母细胞成熟率和整倍体率,尤其是年轻患者。
所以,雷帕霉素需要进行更多的额外研究来确定其在辅助生殖治疗结果方面的疗效,剂量和管理方法都需要仔细评估。
至于我们现在可不可以使用雷帕霉素,圈姐觉得还是用一些确定性比较大的药物更好,目前研究都还没确定好最佳剂量,更别说临床实践。
是药三分毒,剂量太大有毒性,剂量太小没效果,雷帕霉素还需要更多研究跟进,临床使用还是要谨慎。
05烟酰胺单核苷酸
大家看着这个名字是不是有点不知道是什么?英文缩写为NMN。
它是必不可少的NAD+前体,在调节细胞NAD+水平方面起着关键作用。
不同组织的NAD+水平随着年龄的增长而持续下降,这种下降与一系列与年龄相关的疾病有关。
在最近使用动物模型的研究中,调查了NMN对卵母细胞质量与年龄相关的下降的潜在影响。
在高龄小鼠中,体内注射NMN通过恢复线粒体功能和抑制活性氧的积累,显著改善卵母细胞质量,提高排卵率,并提高出生率。
在胚胎培养基中添加NMN可以改善来自老年小鼠卵母细胞的胚胎发育,而不是来自年轻小鼠的胚胎发育。
这种干预措施有效地解决了与年龄相关的卵母细胞NAD+水平缺乏问题。
另一项研究还发现,长期的NMN治疗可以通过增加小鼠窦卵泡改善与年龄相关的卵巢储备减少。
除了小鼠研究,最近研究者还对猪卵母细胞进行了研究,发现NMN给药对排卵后老化卵母细胞的积极影响。
NMN被发现可以增强线粒体功能和胚胎发育,同时降低活性氧水平和异常纺锤形态。
尽管动物研究的结果很有希望,但到目前为止,没有NMN在治疗线粒体功能障碍和衰老引起的不孕症方面的疗效的人体试验,只对人类进行了安全研究。
所以,如果有人给您推荐亚精胺改善卵子质量,千万不能相信,因为目前为止还没有进行相关的人体试验,只进行了人类安全性研究。
无论是口服的、输注的,都不值得信任,最新的文献都还没研究,临床使用安全性没有保证,言尽于此。
林林总总基本上把热门的线粒体补充剂都说全了,但是圈姐认为仅仅依靠补充剂还是不够的,我们身体自身也要调理好。
比如好好吃饭、好好睡觉、适度锻炼、减轻压力等都是最基本需要做到的,这些做好了,线粒体补充才会有的放矢。
整个盘点下来,辅酶Q10老大位置坚不可摧,与辅酶Q10相配合圈姐认为生长激素也很有效,当然这个需要另开文章单说。
白藜芦醇和雷帕霉素非常有希望能够晋升顶流,MitoQ目前为止都是培养皿给药,不具备患者口服或注射给药的条件。
目前最火的亚精胺,针对不孕不育领域只有动物研究,完全没有人体试验,当然非常希望能尽快人体试验,并投入临床。
以上都是顶刊给出的结论,并非圈姐杜撰,所以姐妹们用药的时候请自行斟酌,避免踩坑。
全文完!现在流量为王的年代,围观也是一份力量,转发就是一份担当,希望动动您发财的小手,给我点个赞,如果您能转发到微信群或朋友圈,就会让更多孕育困难的小家庭受益,谢谢您!
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参考文献
[1]Abnormal mitochondrial structure in human unfertilized oocytes and arrested embryos. Ann N Y Acad Sci. 2005 May;1042:177-85. doi: 10.1196/annals.1338.020.
[2]Mitochondria as therapeutic targets in assisted reproduction. Hum Reprod. 2024 Oct 1;39(10):2147-2159. doi: 10.1093/humrep/deae170.