继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,也是导致贫血、肾性骨病、血管和软组织钙化、心脑血管疾病的主要原因。
但一直以来,我国SHPT的控制率始终不理想,由此造成的肾友甲状旁腺切除、致残、致死等仍然较为常见。
一、什么是SHPT?
随着肾功能衰退,CKD患者会出现血磷升高、血钙降低、活性维生素D缺乏等代谢紊乱,进而引起甲状旁腺激素(PTH)持续分泌,导致SHPT。
研究证明:肾小球滤过率由60下降至20ml/min/1.73m2时,SHPT的发病率可由17%增加至85%,会明显升高尿毒症患者的心脑血管并发症及总体致残、致死率。
二、拟钙剂
药物治疗SHPT的一线选择
一般来说,SHPT的初始治疗,包括活性维生素D及其类似物、拟钙剂等药物,药物治疗无效时可考虑行甲状旁腺切除。
而拟钙剂通过抑制PTH分泌和甲状旁腺细胞增殖的同时,不增加肠道对钙和磷的吸收,从而避免了血管及软组织钙化,被KDIGO指南推荐为SHPT治疗的一线用药。
三、西那卡塞
“药物性甲状旁腺切除术”
西那卡塞,是近年来药物治疗SHPT的里程碑,被称为“药物性甲状旁腺切除术”,也是我国唯一进入医保的拟钙剂。
原全军肾病及血液净化学会委员徐丽娟主任说到:众所周知,日本尿毒症患病率居世界前列,但也是透析治疗技术水平很高的国家。今年6月,我们团队赴日参加第69届日本透析治疗学会年会,期间本意请教如何做好SHPT的管理,但得知日本目前几乎已经不做甲旁切除手术,手术率仅为原有的1%,主要使用的控制药物就是西那卡塞。2008年,西那卡塞在日本上市使用,而我国是2015年。我国由于药物价格、临床使用年限等原因,可能尚未享受到西那卡塞的治疗优势,需要正视并积极应用。
西那卡塞可降低血清甲状旁腺激素(PTH)、钙、磷,使增生的甲状旁腺体积缩小,抑制和减轻血管钙化及钙化防御,从而降低肾性骨病、心脑血管疾病等严重并发症的发生风险,降低甲状旁腺切除的可能,大大提高生活质量及透析时长。
1、适应症
同时伴发高钙血症、高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进患者;
伴发高钙血症或合并明显血管钙化患者;
使用活性维生素D治疗继发性甲状旁腺功能亢进效果不佳患者。
2、禁忌症
对本品过敏者禁用;
低钙血症、有癫痫发作风险或癫痫既往史、肝功能异常、消化道出血或有消化道溃疡既往史的患者,妊娠或哺乳期妇女慎用。
3、使用方法
每天1次,首次25mg/d,后续可将剂量在25~75mg范围内调整,每日最大剂量为100mg,随餐或餐后立即服用。
4、不良反应
主要有胃胀、胃痛、腹泻,因此建议晚饭后服用,或联用胃肠道保护剂,如吉法酯、奥美拉唑等。
5、注意事项
药片需整片吞服,不建议掰开或捣碎;
每日应尽可能固定服用时间,如放在晚餐后;
若有漏服,且时间较短,可补服;但若时间较长,可直接顺延至下一次服用。
四、拟钙剂
SHPT一线治疗
除西那卡塞外,我国有2款新一代拟钙剂也已上市。
1、依伏卡塞
2024年6月4日,依伏卡塞片获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于治疗维持性透析患者的SHPT。
作为新一代拟钙剂,依伏卡塞不仅可有效降低PTH、血钙、血磷,且具有多种优势:
安全性更高:不经过细胞色素P450酶代谢系统,与其他药物相互影响小;
副作用更小:恶心,呕吐等胃肠道不良反应发生率更低;
疗效有保证:《口服拟钙剂依伏卡塞和西那卡塞用于东亚SHPT血液透析患者的对比研究》表明:依伏卡塞疗效不亚于西那卡塞。
2、盐酸依特卡肽注射液
2023年5月10日,依特卡肽注射液同样获NMPA批准上市,用于治疗维持性透析患者的SHPT。
作为SHPT首个静脉用药物,具有的优势更多:
静脉给药途径,大大减轻口服药物负担;可避免漏服、忘服、错服等情况,保证治疗效果;
静脉用药可减少胃肠道刺激,避免恶心、呕吐等不良反应;
安全性更高:不经过细胞色素P450酶代谢系统,与其他药物相互影响小;
药效更好:大规律临床研究表明:由西那卡塞转为依特卡肽治疗,PTH达标率提升了30%。
遗憾的是,目前这两种药物均未进入医保,临床普及受价格等因素限制,但不管是肾病治疗新药或是新疗法,都值得我们期待。