骨质疏松症可分为原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症,严重可致骨质疏松性骨折(脆性骨折)。原发性骨质疏松症有绝经后骨质疏松症、老年骨质疏松症、青少年特发性骨质疏松症;继发性骨质疏松症有糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)、接受辅助芳香化酶抑制剂的乳腺癌女性骨量降低、接受雄激素阻断的非转移性前列腺癌男性骨量降低等[1]。
药物治疗骨质疏松症是骨质疏松症的主要治疗措施,可改善骨质量,增加骨密度,显著降低骨折风险[1]。
·一、常用的抗骨质疏松药物·
1双膦酸盐类药物
如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠、米诺膦酸,可抑制骨吸收,降低椎体、髋部、非椎体骨折风险,增加骨质疏松症者髋部、腰椎骨密度,其对成年男性、绝经后女性、GIOP、接受雄激素剥夺的高骨折风险非转移性前列腺癌男性、接受芳香化酶抑制剂的高骨折风险乳腺癌女性者有显著的疗效[1-2]。
2RANKL抑制剂
如地舒单抗,短效作用药物,可降低骨吸收、增加骨密度,显著降低椎体、髋部、非椎体骨折风险,显著提升髋部、腰椎的骨密度,对成年男性、绝经后女性、GIOP、接受雄激素剥夺的高骨折风险非转移性前列腺癌男性、接受芳香化酶抑制剂的高骨折风险乳腺癌女性者有显著的疗效[1-3]。对接受肾移植、肾衰的骨质疏松者可有效提高骨密度,降低骨折发生风险[1]。
3选择性雌激素受体调节剂SERMs
如雷洛昔芬,可抑制骨吸收,显著增加髋部、脊柱、全身骨密度,降低非椎体、椎体骨折的发生风险,并降低雌激素受体阳性浸润性乳腺癌的发生风险,其对绝经后女性骨质疏松症者有效,为二线用药,推荐用于所有其他用药有禁忌的绝经后女性,建议用于绝经2年以上女性[1-2]。
4降钙素类药物
如鲑降钙素、依降钙素,可抑制破骨细胞的生物活性、减少骨量丢失、减少破骨细胞数量、增加骨量,增加骨质疏松症髋部、腰椎骨密度,降低非椎体、椎体骨折风险,显著降低新发椎体骨折风险,有效缓解骨痛,显著减轻与椎体压缩骨折相关的急性疼痛,其对成年男性、绝经后女性、GIOP、骨折相关急性疼痛者有效,可为二线用药[1-2]。
5甲状旁腺激素类似物(PTHa)
如特立帕肽,可刺激成骨细胞活性、促进骨形成、改善骨质量,显著提升髋部、椎体骨密度,降低非椎体、椎体骨折风险,其对成年男性、绝经后女性、GIOP有显著的疗效[1-2]。
6硬骨抑素单克隆抗体
如罗莫佐单抗,可促进新骨形成、抑制骨吸收,增加骨质疏松症全髋关节、腰椎、股骨颈骨密度,增加骨量、骨小梁和皮层厚度,降低椎体、非椎体、髋部骨折风险,降低跌倒发生风险,其对绝经后女性、成年男性骨质疏松症有显著的疗效[1-2]。
·二、抗骨质疏松药物,不同人群用药不同·
建议肾功能不全者选用地舒单抗、罗莫佐单抗、鲑降钙素。双膦酸盐类药物从肾脏排泄,特别是静脉用制剂可致肾损害,尽可能充分水化[1]。
分类
药物
特殊人群[1-3]
双膦酸盐类药物
阿仑膦酸钠
肝功能不全者无需调剂量。肌酐清除率35-60mL/min者无需调剂量,肌酐清除率<35mL/min者禁用。
唑来膦酸、米诺膦酸
肝功能不全者无需调剂量。肌酐清除率35-60mL/min者无需调剂量,肌酐清除率<35mL/min者禁用。妊娠或可能妊娠的妇女禁用。
利塞膦酸钠
肝功能不全者无需调剂量。肌酐清除率≥30mL/min者无调整剂量,肌酐清除率<30mL/min者禁用。
伊班膦酸钠
肝功能不全者无需调剂量。肌酐清除率≥30mL/min者无调整剂量,肌酐清除率<30mL/min者禁用。妊娠和哺乳期妇女禁用。
RANKL抑制剂
地舒单抗
肝肾功能不全者无需调剂量。妊娠或可能妊娠的妇女禁用。低钙血症者禁用。
选择性雌激素受体调节剂(SERMs)
雷洛昔芬
肝功能不全者禁用。轻中度肾功能不全者慎用,重度肾功能不全者禁用。妊娠或可能妊娠的妇女禁用。有活动性或既往静脉血栓栓塞史、静脉血栓栓塞性疾病(如肺栓塞、深静脉血栓、视网膜静脉血栓)、有血栓倾向(如长期卧床、久坐)、不明原因子宫出血、子宫内膜癌者禁用。
降钙素类药物
如鲑降钙素
肝肾功能不全者无需调剂量。妊娠期妇女禁用。
甲状旁腺激素类似物(PTHa)
特立帕肽
肝功能不全者慎用。中度肾功能不全者慎用,重度肾功能不全者禁用。禁用于<18岁儿童及骨骺未闭合的青少年。妊娠和哺乳期妇女禁用。禁用于高钙血症、除骨质疏松症与成骨不全外的代谢性骨疾病、畸形性骨炎、骨骼恶性疾病、严重肾脏损害、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移、骨骼既往接受过辐射者。基线骨肉瘤风险增加者不建议使用。
硬骨抑素单克隆抗体
罗莫佐单抗
肝功能不全者慎用。肾功能不全者无需调剂量。妊娠或可能妊娠的妇女禁用。禁用于有心肌梗死或中风史、低钙血症者。
参考文献:
1骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识(2023)[J].中国医院药学杂志,2024
2原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2022,15(6):573-600
3地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(6):499-505
(本文内容仅供专业人士参考,药品请按药品说明书或者在医师/药师指导下购买和使用)