如果人体内的总胆固醇、低密度脂蛋白等代谢异常,含量过高,就会引起高脂血症。血脂异常也是动脉粥样硬化的一重要诱发因素。
他汀是降脂的常用药物,它可以抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的活性,从而降低细胞中胆固醇的合成,达到降脂的目的。他汀类药物通过降低低密度脂蛋白的水平,有助降低心血管不良事件的发生风险,也有助预防动脉粥样硬化。同时他汀可以用于冠心病患者,延缓动脉粥样硬化进展,降低这类患者心血管事件的发生率。
但是他汀类药物在临床应用上也存在限制,在大剂量使用后,其降胆固醇的效果仅增加了6%,同时不良反应的发生率也大幅上升。除了联合降脂增强效果外,PCSK9抑制剂的出现也为使用他汀效果不佳的患者带来福音,这类抑制剂与他汀类药物联用更能增强降脂效果。
PCSK9抑制剂全称叫作前蛋白转化酶枯草溶菌素9,它可以与PCSK9分子结合,阻断其与低密度脂蛋白受体相关蛋白结合,减少该受体的降解,从而增加机体对血液中低密度脂蛋白的摄取,降低其水平。
这类药物适用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症;成人动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),为降低心肌梗死、卒中及冠状动脉血运重建的风险。
PCSK9抑制剂目前主要有单克隆抗体、小干扰RNA核苷酸以及Adnectin,常于临床上使用的有依洛尤单抗与阿利西尤单抗。
越来越多的研究表明,PCSK9抑制剂除了降脂,还有以下作用。1、抗炎
有研究显示,促炎刺激与脂多糖会明显增加血管内皮细胞和平滑肌细胞PCSK9的表达,而PCSK9也会诱导多种组织分泌促炎细胞因子,参与炎症过程。另外也有研究显示,PCSK9抑制剂可以降低动脉粥样硬化斑块面积与主动脉炎症。因此,PCSK9抑制剂或有助发挥抗炎作用。
2、抗动脉粥样硬化
PCSK9抑制剂可以通过降低低密度脂蛋白水平,改善血脂异常以及人类免疫缺陷病毒携带者的冠脉内皮功能障碍,从而降低心血管不良事件的发生风险。亦有越来越多的证据显示,PCSK9抑制剂还可以降低低密度脂蛋白水平这一作用以外的机制,来干预动脉粥样硬化的进程。
3、抗血小板聚集与抗血栓形成
急性冠脉综合征、缺血性脑病的主要病理原因之一就是血栓形成。有研究显示,PCSK9抑制剂有助降低血小板聚集与活化能力,降低静脉血栓栓塞风险。但其是否可以抗动脉血栓形成还有待进一步研究证实。
4、病原体感染的防治
PCSK9水平与脓毒症多器官衰竭的发展及脓毒症的预后密切相关,目前已对PCSK9抑制剂是否能改善脓毒症患者的预后进行试验探索。
结语
血脂异常的发生因素有很多,包括遗传、环境、饮食等,虽然用药能有效降脂,但若期间患者还是暴饮暴食、熬夜、缺乏运动,那么效果还是会不如人意。因此血脂异常的患者要遵医嘱用药的同时配合生活方式的调理,从而更好地降脂。
参考资料:
[1]一文带您了解降脂新武器—PCSK9抑制剂
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkyMTEwMTY0NQ==&mid=2247492850&idx=1&sn=2af7d5095482d321623669ba7bd770e2&chksm=c18a10d0f6fd99c6527a47b06f41d5d078604ba42f80855bbbd7a9a23963ccf8d2bd3a10529c&scene=27
[2]一文带您了解降脂新武器—PCSK9抑制剂
https://mp.weixin.qq.com/s/FqCEcfE-9VMWc5XZHfDZww
[3] 吴楠,陈晓敏. PCSK9抑制剂引领的降脂新时代[J]. 心电与循环,2017,36(6):416-419.
[4] 肖明瑛,苏冠华. PCSK9抑制剂多效性研究进展[J]. 心血管病学进展,2022,43(2):124-127. DOI:10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2022.02.008.