慢性肾脏病随着知晓率越来越多，很多人开始重视对肾脏损伤的防治。其中比较多发的一类肾病IgA肾病成为人们关注的焦点，尤其是年轻人是高发人群。对于此类肾病新药研究及具体方案治疗方面也有着更多新的进展，让很多人受益匪浅。
今天来盘点10大肾病进展，看看带来了哪些个性突破？
关键词：包括三个方面：诊断病因、新药和指南！
为进一步明确IgA肾病的发病机制及针对性靶向药物的研发治疗有了基础。
1、共识发布：补体激活与多类肾病发展相关
虽然补体激活不是导致肾病的根本原因，但却是促进肾病恶化的原因之一。与补体相关的肾病有多种类型，包括FSGS、IgA肾病和IgA相关血管炎伴肾炎、膜性肾病、系统相关红斑狼疮和狼疮性肾炎、抗磷脂综合征、ANCA相关血管炎及肾病、C3肾小球肾炎等等。
所以针对多数具有肾脏免疫炎症活跃的疾病来说，加强抑制补体活跃很关键。
2、IgAN病理可分为多种亚型
S1分型：主要是表现为局灶节段性肾小球硬化（FSGS），70%的IgAN患者是这类型往往是伴有炎症、毛细血管坏死和足细胞损伤情况，这类对激素敏感性差，有较高的蛋白尿水平，肾功能损伤风险大，肾脏生存率差；
这类足细胞肥大或仅有肾小球黏连病变，对激素反应较好，进展风险小。
3、补体B因子抑制剂——伊普可泮三期研究
国际肾脏病学会(ISN)2024年世界肾脏病大会上公布了补体B因子抑制剂I期研究的中期结果，开创gAN靶向治疗的新局面。
此次研究共历时9个月，结果显示伊普可泮能够显著降低iga肾病患者蛋白尿水平。
作为一种高效的B因子抑制剂，可以通过靶向抑制补体旁路途径，发挥较大的降蛋白潜力，研究发现每天服用2次，剂量200mg，半年后，尿蛋白下降达到40%。且补体标志物 Bb、C5b-9也持续降低。
4、IgA1小鼠模型问世，开辟治疗新路径
此项研究结合小鼠表达人源化IgA1及补体H因子突变的基因背景，首次成功构建了稳定产生Gd-IgA1的小鼠模型，这些小鼠出现多样性的系膜增生、内皮细胞增多、节段性硬化、新月体形成等病理表现，表现出血尿和蛋白尿等临床症状，与临床常见的IgA肾病类似。
5、IgA肾病或迎新治疗方案
众多靶向药的出现，意味着iga肾病治疗即将从传统激素治疗时代走向新型靶向药的治疗时代，更多新方案应运而生。
具有靶向 APRIL 的药物目前逐渐应用于iga肾病中。这又是个啥？先别着急！ APRIL即增殖诱导配体，研究发现iga肾病的发病机制中，半乳糖缺乏型 IgA1（Gd-IgA1）的产生增加是 IgA 肾病的始动因素。
而APRIL 与 Gd-IgA1 的过度生成密切相关，Gd-IgA1 是 IgA 肾病中的主要自身抗原，其过量生成和异常聚合是引发后续免疫复合物，造成肾脏内炎症反应活跃，肾细胞损伤加剧。
因此针对靶向 APRIL 的药物成为了研究的对象，目前可分为两类：
APRIL 抑制剂（Sibeprenlimab、BION-1301）和 BAFF/APRIL 双重抑制剂。
目前新突破是Sibeprenlimab 抑制剂，通过抑制血清 IgA 水平，减少尿蛋白，对肾脏有显著的保护作用。将成为未来肾病治疗的重点药物。
6、我国首发原研药泰它西普进入Ⅱ期临床试验
泰它西普作为双靶点生物制剂也已应用于临床，一方面是可以靶向抑制增殖诱导配体（APRIL），另一方面是一直B淋巴细胞刺激因子（BLyS），从而抑制浆细胞分泌半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）及其抗体，减少免疫复合物在肾脏的沉积。
研究显示，泰它西普可显著改善IgAN患者尿蛋白和eGFR，降低血清IgA/IgG/IgM水平，且安全性良好[7]。目前，III期临床试验已完成入组[8]，预示着泰它西普将在IgAN领域开拓新的征程！
7、共识发布：原发性 IgA 肾病管理和治疗注意事项
针对iga肾病的治疗基本上遵循下面的规范流程来控制更有效：
8、尿蛋白靶目标：达到0.3克最佳
医生，我的尿蛋白控制到多少最好？
影响Iga肾病进展和预后的指标，尿蛋白是非常关键的一项。
AJKD发布相关研究报告明确了尿蛋白的安全数据：
尿蛋白＜0.3g/d发生肾病符合重点风险更低，当蛋白尿超过0.5g/d时，肾衰竭终末期风险增加38倍。
所以只要0.3克以上就必须立即干预，积极去控制炎症，改善肾小球损伤。低于0.3克是否停药，还需要评估肾功能情况在做决定。
总结起来总体讲了三个方面：
1、iga肾病进展的原因（b细胞耗竭、Gd-IgA1产生及补体激活）
2、针对上面这些原因研究的靶向药物（伊普可泮、泰它西普、Sibeprenlimab）、3、就病情治疗和管理规范发布共识，明确了尿蛋白安全线，治疗更具有目标性。
无论是在病因诊断更明确，还是靶向药作用凸显，即治疗标准的严格化都是对病情稳定的基础保障，只有各方面都完善了，肾衰竭乃至尿毒症的风险会越来越小。今天是盘点了iga肾病，对其他类型肾病相信未来在靶向药还是病因发展上都会一片光明！
