糖尿病治疗药物有很多种，在这些药物中，有一些被发现，除了降血糖以外，还对其他疾病或人类健康有着重要的作用。例如经典降糖药二甲双胍，多年来的研究，发现其在降糖之外，还是一种最具有“延寿”潜力的药物；而SGLT2抑制剂类药物，如恩格列净等，在糖尿病的适应症之外，还获批了治疗心衰，以及延缓非糖尿病慢性肾病患者进展等方面的适应症。

近年来还有一类降糖药成为了这种“一药多效”的新星，这类药物就是GLP-1受体激动剂类药物，这类药物在降糖之外，还显示出了优秀的减重效果，由于其激活GLP-1受体，从而增强的肠促胰岛素的分泌，抑制了胰高血糖素的分泌，同时还有延缓胃肠道排空，抑制食欲等方面的作用，因此，对于肥胖人群来说，这类药物不但有助于加强血糖控制，同时也是一种有助于减肥，以及减少肥胖相关的代谢性疾病的新选择。

近日在阿尔兹海默病协会国际会议上发表的一项研究中，研究者还发现，GLP-1受体激动剂类药物，不但能够用于降糖、减肥，还有延缓脑萎缩，延缓治疗阿尔兹海默病的作用！

在这项研究中，研究者使用的GLP-1受体激动剂类药物时利拉鲁肽，这是一种每日注射的药物，除了利拉鲁肽以外，还有大名鼎鼎的司美格鲁肽，以及度拉糖肽，艾塞那肽等，都属于此类药物，这类药物目前在肥胖和糖尿病治疗领域都被广泛应用，但此次研究中还发现了此类药物进一步的潜在功效。

在这项由帝国理工学院伦敦的Paul Edison教授领导，涉及200名阿尔茨海默病患者的研究中，与服用安慰剂的患者相比，使用利拉鲁肽的患者的大脑萎缩显著减少，认知能力下降减少。

对于阿尔兹海默病患者来说，其记忆功能、学习功能以及语言能力，鞠策能力都会出现大幅的退化，而通过大脑额叶、颞叶、顶叶和整个大脑灰质的成像研究，大脑这些部位的萎缩，是导致上述功能受损的主要生理机制。

这项新研究在费城阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2024）上发表，尚未进行同行评审，研究表明利拉鲁肽可以保护轻度阿尔茨海默病患者的大脑，并在治疗一年后将认知能力下降降低18%。

研究人员说，虽然目前还不清楚利拉鲁肽是如何对大脑起作用的，但他们认为它的保护作用是由于药物能够影响大脑中发生的多种过程，如炎症，tau蛋白聚集，胰岛素抵抗和淀粉样蛋白导致大脑体积减少的减缓。这可能类似于他汀类药物通过降低胆固醇水平来保护心脏。

研究主导者，帝国理工学院脑科学系神经科学教授Paul Edison教授说：“我们认为利拉鲁肽可能通过减少炎症，降低胰岛素抵抗和阿尔茨海默氏症生物标志物的毒性作用或改善大脑神经细胞的交流方式来保护大脑。"

脑容量的损失是阿尔茨海默病的常见标志。随着疾病的进展和损害扩散到大脑，其他区域和脑叶受到影响，大脑逐渐萎缩。

这项随机、双盲、安慰剂对照的试验包括在英国24家诊所就诊的204名轻度阿尔茨海默病患者。其中一般参与者每天注射高达1.8 mg的利拉鲁肽，而另一半受试者接受安慰剂注射。

在研究开始之前，研究者对所有患者都进行了大脑磁共振成像（MRI）以评估结构和体积，以及葡萄糖代谢PET扫描和详细的记忆测试。研究结束时重复这些测试。

虽然该研究的主要终点（重点是大脑中葡萄糖代谢的变化）没有达到，但临床和认知测量评分变化的次要终点以及脑体积的探索性终点显示出统计学显著改善。

在研究中，通过MRI测量，相比接受安慰剂的人群，接受利拉鲁肽的患者，其大脑中几个区域的体积损失减少了近50%！研究人员还对患者进行了认知测试，包括治疗前、24周和52周。、研究人员发现，与接受安慰剂的患者相比，接受利拉鲁肽治疗的患者在一年内认知功能下降的速度慢了18%。

由于利拉鲁肽和其他GLP-1类似物已经被许可用于管理肥胖和糖尿病，因此其治疗阿尔茨海默氏症的途径可能很快。

研究人员补充说：“如果科学家能够进一步证明这对阿尔茨海默病患者有效，并且FDA批准它用于阿尔茨海默病，那么这种药物可以立即上市。"

当然对于GLP-1受体激动剂是否真的能够应用于阿尔兹海默病治疗，还需要更多地，更大范围的临床数据来证明，据悉，两项独立的针对GLP-1受体激动剂治疗阿尔兹海默病的3期临床试验已经在进行中，结果将于2025年底公布。让我们一起期待更好的消息吧！

参考文献：

Paul Edison et al，Proposal ID：89799，Evaluation of Novel GLP-1 analogue in the treatment of Alzheimer's disease，30 July，Alzheimers Assocation International Conference