自1965年Rosenberg教授等人发现铂类化合物的抗肿瘤活性以来，铂类药物已成为恶性肿瘤化疗的基石之一。历经半个多世纪的发展，从第一代顺铂到第三代奥沙利铂、洛铂，铂类药物家族不断迭代，在肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤等领域发挥核心作用。为便于临床应用，本文归纳整理铂类药物的特点，以期对临床有所帮助。
一、作用机制
铂类药物通过被动扩散或跨膜转运蛋白（如铜转运蛋白CTR1）进入肿瘤细胞，其中心铂原子与DNA碱基（主要为鸟嘌呤N7位点）结合，形成链内交联（占70%~90%）、链间交联（10%~15%）及DNA-蛋白质交联，导致DNA双螺旋结构扭曲，激活DNA损伤应答通路。修复机制包括核苷酸切除修复、错配修复及同源重组修复，其中核苷酸切除修复通路异常是铂类耐药的主要机制之一。
二、核心药学特征
1.第一代：顺铂
（1）药代动力学
血浆蛋白结合率＞90%，主要经肾脏排泄（24 h排出约30%），肾小管分泌是主要清除途径，肾小球滤过率影响清除速率。
（2）临床优势
抗瘤谱最广，对肺癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、睾丸癌等一线疗效显著，联合放疗治疗局部晚期宫颈癌。与其他铂类无完全交叉耐药，联合紫杉醇、吉西他滨等组成GP、TP方案，广泛用于晚期实体瘤。
（3）局限性
①剂量限制性毒性：肾毒性（肾小球滤过率下降≥25%时需调整剂量）、高致吐性（发生率＞90%，需三联止吐方案）、耳毒性（儿童发生率约61%，不可逆高频听力损失）。
2.第二代：卡铂
（1）结构与代谢
二氨环己烷配体替换为环丁烷二酸，水溶性较顺铂高16倍，以曲线下面积为基础给药，减少个体差异影响。
（2）临床定位
卵巢癌一线首选（与紫杉醇联合，TC方案5年生存率达40%），小细胞肺癌（EP方案）及胚胎性肿瘤的核心药物。肾功能不全患者优先选择（肾毒性较顺铂降低80%）。
（3）毒性特征
血小板减少症发生率为85%，Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率达15%~26%，需动态监测血常规并预防性使用TPO受体激动剂。
3.第二代：奈达铂
（1）分子特性
1，2-二氨基丙二酸为配体，水溶性是顺铂的10倍，pH值中性，减少静脉刺激。
（2）临床证据
头颈部鳞癌（客观缓解率较顺铂提高12%）、食管癌（联合5-氟尿嘧啶的CF方案的中位总生存期延长了3.2个月）的一线选择。对顺铂耐药的卵巢癌患者有效率达35%，提示非完全交叉耐药特性。
（3）安全性
骨髓抑制更显著（Ⅲ~Ⅳ度血小板减少48%），需关注出血风险；脱发发生率60%，高于其他铂类。
4.第三代：奥沙利铂
（1）独特优势
①抗瘤机制革新：对顺铂耐药细胞株毒性增强3~10倍。
②靶向神经毒性机制：通过电压门控钠离子通道（Nav1.8）介导急性感觉神经病变，遇冷刺激诱发“电击样”疼痛（发生率为85%~95%），但慢性累积性神经毒性（剂量＞800 mg/m²时发生率为20%）可通过停药逆转。
5.第三代：洛铂
（1）药学特性
1，2-二氨基环己烷与乳酸盐配位，水溶性极佳（＞50 g/L），pH值为6.0~8.0，接近生理环境，减少血管刺激。
（2）临床亮点
小细胞肺癌一线方案（联合依托泊苷的EL方案的客观缓解率达82%），乳腺癌（与紫杉醇联合的TP方案无进展生存期延长了4.5个月）。同时，其与碘油可形成稳定“药-脂”复合体，在肝内滞留时间延长48 h，动脉注射无刺激性痉挛，适用于肝动脉化疗栓塞。
（3）毒性管理
剂量限制性毒性为血小板减少（Ⅲ~Ⅳ度血小板减少症发生率为70%），需预防性血小板输注阈值≤20×10⁹/L。
三、临床应用
1.按肿瘤类型选择铂类药物
5种铂类药物对应的瘤种有所不同，详情见表1。
表1 不同瘤种的铂类药物选择
2.耐药处理与跨代序贯策略
（1）顺铂耐药
可换用奥沙利铂或洛铂（无交叉耐药）。
（2）卡铂耐药
主要与DNA修复酶活性相关，联合多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（如奥拉帕利）可逆转耐药。
3.毒性精准管理要点
（1）顺铂肾保护
水化方案：治疗前12 h及后24 h补液（每日3000 ml/m²），保持尿量＞100 ml/h，联合甘露醇（12.5~25 g）及呋塞米（20 mg）促进铂排泄。
（2）奥沙利铂神经保护
避免冷刺激（禁止接触冷藏物品、饮用冰水），急性神经症状可口服维生素B1（100 mg/d）、加巴喷丁（300 mg，2次/d）缓解。
（3）血液毒性分层处理
卡铂/洛铂治疗前检测血红蛋白浓度、血小板基线，Ⅲ度血小板减少症患者（＜50×10⁹/L）需暂停用药，并使用重组人血小板生成素5000 U/d进行治疗，疗程7 d。
参考文献
[1]中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会，福建省抗癌协会癌痛专业委员会.奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识（2024年版）［J］.中国癌症杂志，2024，34（8）：785-806.
[2]中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.乳腺癌铂类药物临床应用专家共识（2023版）[J].中华肿瘤杂志，2023，45（12）：1018-1031.
编辑丨冯熙雯
审核丨邢辰
