非小细胞肺癌患者确诊后,可选择进行基因检测,若有EGFR、ALK、ROS1等常见驱动基因的突变,可考虑选用相对应的靶向药进行治疗,且往往取得不错的疗效。
其中,塞瑞替尼是ALK(间变性淋巴瘤激酶)阳性的非小细胞肺癌患者常用的靶向药,是一种第二代ALK-TKI(酪氨酸激酶抑制剂)。
塞瑞替尼(150mg/片)推荐用法为每天一次,每次450mg,也就是每次三片。建议每天同一时间服用,且应与食物同时服用。
如果没有与食物同服,又会怎样呢?效果会明显降低,参考国内及FDA(美国食品药品监督管理局)药品说明书,在以往的临床研究中,每天一次空腹服用750mg塞瑞替尼的患者对比与食物同服450mg患者,体内药物稳态浓度无明显差异。而且与食物同服患者其胃肠道不良反应降低。其胃肠道反应通常包括腹泻、恶心、呕吐或腹痛等。因此如果没有与食物同服,可能导致塞瑞替尼吸收减少,另外可能增加胃肠道不良反应的发生风险。
为什么与食物同服,塞瑞替尼的吸收会增加?可能因塞瑞替尼结构中少有亲水基团,而主要是亲脂性基团多见,药物呈脂溶性,因此与食物同服会增加其吸收。
4片或5片塞瑞替尼与食物同服,
药物吸收增加,效果是不是更好了?理论上,增加药物剂量,体内药物浓度会增加,但相应的不良反应也会增加。而且,既往有临床研究,塞瑞替尼450mg随餐、600mg随餐、750mg空腹三组患者进行对比,最终结果发现增加药物剂量临床疗效并没有显著差异,相反,剂量越大,不良反应越明显,因不良反应而停药的也就更多。如此看来,有时候增加剂量非但没有增加疗效,反而可能耽误治疗。
所以也提醒大家,药品说明书推荐剂量,一般为常人最佳用药剂量,不建议擅自增加或减少药物剂量。若因特殊情况如肝肾功能异常、年龄或体重差异可能需要酌情增减剂量的,请在医师或药师指导下调整。
便如我们此次所说的塞瑞替尼,在发生胃肠道反应、肝功能损伤、高血糖时需减量使用,而在有些情况如间质性肺炎、严重的肝毒性和心脏毒性发生时则需要永久停药。具体用药调整,需咨询医师或药师。
药师提醒塞瑞替尼胶囊推荐每天一次,每次450mg,每天同一时间服用,且应与食物同时服用。若漏服,且距离下次服药时间间隔12小时以上,应补服漏服剂量。若服药期间发生呕吐,不应服用额外剂量。
塞瑞替尼常见不良反应包括胃肠道反应和肝功能受损,另外还可能导致高血糖、胰腺炎等,用药期间需定期监测肝肾功能、心功能、血糖、脂肪酶和淀粉酶等。
服用塞瑞替尼期间避免联用酮康唑等药,以免血药浓度增加,进而增加毒副反应发生风险。另外抑制胃酸药物如奥美拉唑等质子泵抑制剂、雷尼替丁等H2受体拮抗剂、铝碳酸镁等抗酸剂均升高胃内PH,进而降低塞瑞替尼的溶解与吸收。因此避免联用该类药物,若需联用,请间隔数小时服用。
作者:武汉市新洲区人民医院 徐康
审稿专家:
武汉市新洲区人民医院 主管药师 江祎
武汉市新洲区人民医院 副主任药师 余新海