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• 减肥药将是行业史上最大的药物类别，到下一个十年可能会超过1200亿美元；

• 从中国获得创新对西方公司至关重要，中国创新药“出海”已成大势所趋；

• 自免领域的一些热门方向也受到投资人追捧，如CAR-T、双特异性分子和口服STAT6。

回顾2024年，全球生物制药行业的年度热词有哪些？在美国知名风投机构Atlas Venture合伙人布鲁斯·布斯博士（Bruce Booth）近日分享的2024年度回顾中，他用ChatGPT给出了答案，关注度排在前三位依次是肥胖症、中国、免疫。

减肥药：下一个十年有望超1200亿美元

根据Booth的报告，2014年每5个美国人中就有2个肥胖患者，尽管彼时市场已有4种减肥药，但由于减重效果不佳和令人不安的副作用，它们年销售额合计只有10亿美元。10年后，美国肥胖发病率仍然约为2/5，但新一代减重疗法Wegovy和Zepbound却带来了全面的体重减轻，预计这两种药物2024年将合计带来160亿美元的销售收入。“分析师预测，这将是该行业历史上最大的药物类别，到下一个十年可能会超过1200亿美元。”Booth进一步表示，肥胖领域的市场机遇不仅仅由美容和减重所驱动，还与大量的健康益处有关，比如减少不良肾脏事件和脂肪肝，降低肥胖相关癌症和炎症性疾病的发病率，改善心脏功能和睡眠障碍等。这也驱动了整个减肥行业迅速建立起丰富的新型管线，并开展一系列研发活动。目前，全球有超过75种针对肥胖的临床开发药物，其中绝大多数属于肠促胰岛素及其组合疗法，另外也有针对胰淀素（amylin）、CB1、NPY2、ActRII等靶点的新一代减重疗法。事实上，减肥药正在重塑整个制药行业的排名。在该领域有先发优势的诺和诺德和礼来，已在2024年成功跻身全球制药企业市值前五的行列。过去三年，这两家公司的市值累计增加了1万亿美元，比过去25年（2000年至2024年）上市的所有生物科技公司合计市值还要高。在诺和诺德和礼来全力拼杀的同时，后来者正迅猛追赶。安进每月一针的抗体多肽偶联药物MariTide挺进3期临床，Viking的口服新一代减肥药凭借“13周减重29斤”一夜成名，Zealand多款“下一代”减肥药获积极结果。另外，还有阿斯利康、罗氏、默克等MNC纷纷入局，华东医药、恒瑞医药、信达生物等中国公司加入这一赛道。“从根本上讲，在这段时间里，制药公司很难不跻身于该行业。这是该行业的主要增长驱动力，如果你不在这个领域，你就会落后。”Booth说。

中国：全球创新药的来源

在Booth看来，10年前，中国还是一个新兴的全球制药市场，是低成本、高质量的合作伙伴，为许多西方制药企业、生物技术公司提供药物发现、生产等服务。而10年后的今天，中国成为了世界第二大制药市场，是全球创新药的来源之一，也是百济神州等全球参与者的家园。科睿唯安数据显示，目前中国对全球创新药管线贡献位居全球第二，约占新药总数的23%。中国的新药批准数量也自2021年起进入爆发期，每年均有近80款或以上创新药获批上市。Booth指出：“从中国获得创新对西方公司至关重要。”因此，一系列海外药企与中国公司达成合作，从而获得肿瘤、自免疾病、心血管疾病等不同领域的创新产品。其中不少交易涉及金额超过10亿美元，如阿斯利康12亿美元收购细胞疗法新锐亘喜生物、诺华超40亿美元买下舶望制药多条小核酸管线、艾伯维17亿美元引进明济生物临床前TL1A抗体。

一些“出海”产品也不负众望，市场价值逐渐赢得国际认可。如传奇生物的BCMA CAR-T疗法Carvykti已在强生助力下实现全球多地上市，今年前三季度销售额更是达到6.29亿美元。而康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西则在PD-L1阳性NSCLC中击败K药，一度让合作伙伴Summit股价在不到一年的时间里飙升8倍多。不过，Booth同时也指出中国现存的一些担忧。比如，数据质量和生产可靠性困扰着中国制造业的扩张，BIOSECURE法案阻止了美国公司与中国生物技术公司展开业务往来，南海问题呈现出中美地缘政治紧张局势，以及中国风险投资急剧下降等。所有这些都将对中国生物科技行业产生深远影响，既有风险，也有机遇。

免疫：24个靶点均有超10个项目正在开发

作为仅次于癌症的第二大治疗领域，自免赛道早已成为创新药领域竞相角逐的主战场。Booth博士的报告显示，当下行业围绕大量“有趣”的靶点开发产品管线，其中24个靶点均有超过10个项目正在开发，比如JAK、IL-4/IL-23、IL-17、TYK2、BTK、NLRP3等。入局者面临的竞争压力不言而喻。“这些产品有多种潜在的适应症，不仅昂贵，而且具有巨大的商业前景。这就是为什么在过去两年中，自身免疫性疾病领域发生了大量的授权合作，交易总额超过400亿美元。”Booth说。其中，Atlas Venture参与了武田对Nimbus Lakshmi在研TYK2抑制剂的60亿美元收购，以及GSK对哮喘药开发新锐Aiolos的14亿美元收购。值得一提的是，GSK此次收购获得的核心产品AIO-001（SHR-1905）是恒瑞自主研发的TSLP单抗。自免领域的一些热门方向也受到投资人追捧。比如将CAR-T用于系统性红斑狼疮、消耗致病性B细胞或T细胞、延长治疗性抗体的半衰期等，这些都被许多投资者视为潜在低风险投资领域。双特异性分子和口服STAT6也是投资者感兴趣的重要方向。其中，双特异性分子可以招募不同的细胞类型并与不同的受体相结合，从而产生协同作用。近期，该领域授权合作异常活跃，嘉和、同润、岸迈、恩沐、维立志博等公司的国产TCE已相继“出海”。STAT6则是免疫学中真正难以成药的靶点之一，而Kymera Therapeutics是第一家将口服STAT6降解剂推进临床的公司，有望为哮喘和其他TH2呼吸系统疾病患者提供潜在最佳疗法。近期，许多针对STAT6的项目正紧随其后，既有小分子抑制剂、RNAi疗法，也有外泌体包裹的反义寡核苷酸（ASO）。此外，Booth还分享了人工智能和机器学习对新药研发的影响、肿瘤免疫和新分子疗法的最新进展、FDA批准的重磅新药、值得期待的后期管线等内容。正如他所说，尽管并非所有项目都能开发成功，但这些努力和尝试都应该得到“认可、奖励和庆祝”。

参考来源：

Bruce Booth博士：Atlas Venture 2024 review

科睿唯安：创新十年，未来十年

编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2260期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看