虽然新冠病毒不再是免疫系统的陌生人，但新的病毒变异仍然构成挑战。由科隆大学医院和医学院病毒学研究所所长Florian Klein教授领导的工作组现已发表了两项研究，研究调查新冠病毒的抗体反应如何随着时间的推移而变化，以及免疫系统如何通过巧妙的策略为新变种做好准备。这项工作已发表在《科学免疫学》中题为“突破感染后增强SARS-CoV-2体液免疫，建立在预先存在的记忆B细胞库之上”，并在免疫学中以“躯体超突变引入旁观者突变，为新兴变异SARS-CoV-2变体做好了抗体准备”。
在被称为亲和成熟的过程中，抗体可以通过单个氨基酸的交换（突变）随着时间的推移而成熟，从而使它们能够更好地检测传染性病原体。Klein教授领导的工作组现在已经能够表明，奥密克戎感染会在接种疫苗的人中诱发新的免疫反应，这主要基于所谓的记忆B细胞的重新激活。有趣的是，这些细胞产生的抗体的成熟过程早在奥微米出现之前就已经发生了——因此免疫系统已经准备就绪。这两项研究的结果显示了与SARS-CoV-2的第一次接触对免疫系统的影响有多大，并表明它也有可能为未来的变异做好准备。
我们的第一个目标是调查健康受试者的抗体反应如何通过第三次接种原始SARS-CoV-2菌株的疫苗而变化。我们最初对结果感到惊讶。虽然第三次疫苗接种总体上显著增加了SARS-CoV-2免疫反应，但在单个抗体水平上几乎没有进一步成熟。”
Svea Rose博士 第一作者
然而，像许多人一样，在接种疫苗后感染了奥密克戎变体BA.1和BA.2的人也接受了检查。重新分析显示，能够形成中和SARS-CoV-2 omicron的抗体的记忆B细胞现在正在繁殖。第一作者蒂姆·韦伯博士补充说，有趣的是，针对奥密克戎变异的免疫细胞在接触奥密克戎之前就已经存在，而不是由奥米克龙诱导的。但这还不是全部：在早期阶段，研究人员发现了广泛的中和抗体，可以中和所有已测试的新变体。
与此同时，工作组研究了亲和力成熟的分子机制。两位主要作者Michael Korenkov和Matthias Zehner博士在《免疫》上发表的研究报告说，时钟倒转，疫情第一年在世界各地分离的个体抗体恢复了原始状态。因此，研究人员能够证明，亲和力成熟期间的一些修改不是故意的，而是随机发生的。令人惊讶的是，正是这些随机修饰对中和奥微米变体至关重要。与Klein教授一起领导这项研究的Christoph Kreer博士解释说，免疫系统通过插入任意突变来扩大现有抗体的武器库，从而增加在出现新的病毒变种时在剧目中拥有合适抗体的可能性。该小组能够利用新的生物学发现来修改一种对奥克尼无效的治疗抗体，使其能够再次有效地中和奥克尼变体。
总之，这项工作展示了人类免疫系统对新病毒及其新兴变种的反应。新分离的广泛中和抗体非常有效，它们也可以用于治疗和预防较新的奥密克戎变体。
参考文献：
Korenkov, M., et al. (2023). Somatic hypermutation introduces bystander mutations that prepare SARS-CoV-2 antibodies for emerging variants. Immunity.
