特鲁索综合症(Trousseau syndrome)是一种副肿瘤综合征,主要表现为恶性肿瘤相关的神经系统病变。在特鲁索综合症发生的情况下,恶性肿瘤会激活患者体内的凝血系统,从而造成系统性血栓和多发性脑梗塞。
肿瘤与血栓的关系最早是由特鲁索( Trousseau )于1865年观察到的,因此被称为 Trousseau 综合征。
一、下面用一个病例和共同学习。
一)一般情况
1.患者孙XX,女,71岁,代主诉:发应迟钝、记忆力下降5天。
2.现病史:5天前家属发现患者反应迟钝、记忆力突然下降,对出生日期、刚吃过的饭不能回忆,伴计算力下降,症状持续不缓解,门诊以“急性脑血管疾病”收入我科。
入科时出现呼之不应,双眼向右侧凝视,无肢体抽搐、口吐白沫、尿便失禁,发作时查体:双侧瞳孔等大等圆,直径约3mm,对光反应迟钝,症状约2分钟完全缓解。
3.既往史:半月余前患者无诱因出现纳差,伴味觉减退、全身乏力、消瘦,无发热、头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,未在意。
近10年出现3次“发作性意识丧失”,偶伴尿失禁,每次持续1分钟可完全缓解,未诊治;近1月体重下降10kg;否认“高血压病、冠心病、糖尿病”史。
4.查体:T:36.3℃ P:100次/分 BP:130/90 mmHg(左右),消瘦。双肺呼吸音粗,未闻及明显干湿啰音,心率100次/分,律齐,未闻及杂音,腹软,无压痛,肝脾肋下未触及,双下肢无水肿。
神经系统:神清,精神差,言语利,记忆力、计算力下降(MMSE23分),颅神经(-),四肢肌张力正常,肌力Ⅴ级,双侧巴氏征(+),无不自主运动。
二)辅助检查:
1.血常规:WBC10.56*109/L,中性粒细胞比率79.8%,CRP11.49mg/L。
2.其他生化检查:D二聚体13. 49mg/L‼️,葡萄糖7.26mmol/l,视黄醇结合蛋白15.5mg/L(25-70),碱性磷酸酶195U/L,乳酸脱氢酶422U/L,胆固醇6.53 mmol/l,低密度脂蛋白3.94mmol/l,a羟丁酸脱氢酶340U/L。血沉27mm/h, 同型半胱氨酸19.5umol/L,肌钙蛋白1.60ng/ml(0~0.04)。
余血红蛋白、电解质、肝功、凝血四项、CK、CKMB未见明显异常。
3.癌胚抗原88.32ng/ml,糖类抗原CA-125 525.9U/ml,糖类抗原CA15-3 276.3U/ml,胃泌素释放肽前体120.25pg/mL,神经元特异性烯醇化酶31.75ng/mL,细胞角蛋白19片段测定6.38ng/mL。
余甲功、BNP、糖化血红蛋白、传染病八项、尿便常规+潜血未见明显异常。
4.心电图:1.窦性心律 HR:97次/分;2.肢体导联低电压;3.下壁异常Q波;4.ST-T呈缺血损伤型改变。
5.入院时头CT:双侧小脑半球及双侧基底节及右额叶低密度改变,但以皮层病变为主
图片来源于我院
6.头磁共振:双侧小脑半球及双侧基底节及右额叶DWI高信号、ADC低信号,Fla高信号等改变,考虑双侧小脑半球及双侧基底节及右额叶等急性脑梗塞,以皮层病变为主;脑MRA右锥动脉劣势。
图片来源于我院
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7.肺CT:右下肺实性病变,建议做增强CT扫描。
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8.胸腹部增强CT:1)右肺下叶占位,考虑恶性可能,建议穿刺活检;2)纵隔多发肿大淋巴结,转移可能;3)左侧髂骨、耻骨及坐骨异常骨质改变,左侧耻骨上下支病理性骨折可能,右侧髂骨、骶骨、左股骨近段骨质密度增高,以上骨转移待排,必要时类PET或者PET检查;4)腹膜后、盆腔及双侧腹股沟区多发淋巴结,盆腔左份肿大淋巴结;右肺上叶微结节。
9.核医学:骨扫描:腰3-5椎体及附件、双侧髂骨、左侧髋臼、左侧耻骨、坐骨、骶骨及左侧股骨近段多处骨质破坏,骨代谢异常活跃,考虑多发骨转移。
10.病理学:淋巴结穿刺活检: 发现癌细胞,右肺下叶背段活检:符合腺癌。
二.诊断:特鲁索综合症
1.诊断思路(图5-6)
1)有恶性肿瘤病史
2)D-二聚体升高>1.11mg/L及CRP等其它生物标记物的明显异常。
3)MRI-DWI提示多血管分布区域梗死灶
4)排除颅内外大动脉粥样硬化及其他原因所致的脑梗死。
图片来源于我院
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2.TOAST分型:是其他明确原因型,即肿瘤相关性;在卒中领域,特鲁索综合征通常指先于隐匿性内脏恶性肿瘤或伴随肿瘤出现的脑栓塞。
3.特鲁索综合征的影像特征:DWI急性多发性脑梗死灶累及颅内多处供血区,且大部分病变位于皮质区附近。MRA:梗死灶较小,且对应的供血血管管腔未见严重狭窄,MRI增强:无强化、非环形。
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三、特鲁索综合征是副肿瘤综合征一种,在我国恶性肿瘤与缺血性卒中都是老年人的高发病,临床上经常会遇到同时患有两种疾病的患者,只有肿瘤高凝状态相关的血栓栓塞事件才是特鲁索综合征,‼️若没有高凝状态两者仅是伴病而已;多血管分布区梗死较单血管梗死病因复杂,病人预后更差。
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1.诊断:头MRI表现为多血管流域DWI损害并且D-二聚体>1.11g/ml的隐源性卒中患者,要考虑肿瘤所致缺血性卒中的可能。
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2、治疗:1)一般治疗。
2)静脉溶栓的安全性及有效性等不清楚,首选低分子肝素抗凝治疗。
3)抗肿瘤治疗。
图片来源于我院
四、鉴别诊断:除了恶性肿瘤相关的特鲁索综合征与多发脑梗死相关,还要考虑:心源性脑栓塞、主动脉弓源性动脉-动脉栓塞、感染如亚急性感染性心内膜炎SBE、累及脑血管的系统疾病如SLE、Moyamoya病、易栓症、可逆性血管痉挛相关疾病、中枢神经系统血管炎、TTP、嗜酸粒细胞增多症脑病IHES、原发性血小板增多症ET,介入及心脏外科手术等。
另外,DWI高信号需鉴别:脱髓鞘病、外伤、HIV相关机会感染、转移瘤、细胞内大B细胞淋巴瘤等。
下图是Trousseau综合征所致卒中的主要机制。
五、预后:与未患肿瘤的恼卒中患者比较,肿瘤合并卒中患者死亡率明显升高;活性癌并缺血性卒中患者中,不明原因卒中与存活率下降呈独立相关。