我们为什么要抓挠？

瘙痒时的抓挠既令人愉快又有害。在皮肤状况下，尤其是皮炎，抓挠会造成恶性循环，加剧瘙痒，恶化症状。然而，抓挠仍然是人类和动物（包括鱼类）不可抗拒的行为，这表明进化目的保存了数百万年。最近发表在《科学》杂志上的一项关于老鼠的研究显示，抓挠可以调节免疫反应和皮肤微生物群的组成，有可能进化成对皮肤感染的防御。 实验设计为了理解抓挠在炎症反应中的作用，研究人员使用了没有负责瘙痒的神经元的转基因小鼠，由 mrgprA3 基因表达鉴定。这些 mrgprA3 神经元被免疫球蛋白 E 激活，引发瘙痒感。没有 mrgprA3 的小鼠在暴露于过敏原时没有出现瘙痒感，也没有出现炎症反应，包括中性粒细胞浸润和肥大细胞激活。同样的情况也发生在戴着项圈以防止它们抓挠的正常小鼠身上。这表明抓挠，而不是瘙痒，是诱导局部免疫反应所必需的。 进一步的实验表明，抓挠触发了一条神经免疫通路，该通路从表达 TRPV1 的神经元开始，释放 P 物质，这是一种神经肽，由疼痛感知神经元在抓挠时释放。P 物质反过来又作用于肥大细胞，诱导肿瘤坏死因子的释放，导致炎症增加。抑制表达 TRPV1 的神经元或 P 物质分泌阻断了抓挠诱导的免疫反应。相反，用辣椒素激活表达 TRPV1 的神经元触发了抓挠后观察到的相同免疫反应。 为什么这种免疫级联会涉及瘙痒和抓挠？瘙痒诱导神经元不能直接激活肥大细胞吗？进一步的实验表明，抓挠在调节皮肤微生物群方面起着至关重要的作用。事实上，在老鼠身上的研究表明，抓挠会改变受影响部位的微生物群组成。一些细菌属，特别是潜在的致病菌，如金黄色葡萄球菌，对抓挠的反应会下降。这些发现表明，抓挠是一种双重防御机制：一方面，它减少致病菌，降低感染风险，另一方面，它激活肥大细胞，使皮肤能够对细菌感染产生强烈的免疫反应。这项研究调和了抓挠作为一种病理过程和进化适应的矛盾作用及其在皮炎等疾病中的有害影响。虽然抓挠是一种有益的行为，至少在它进化的背景下，它也可以通过直接导致炎症来恶化几种皮肤病。 了解瘙痒背后的分子和免疫机制揭示了具有治疗益处的神经免疫途径。未来的治疗可以通过减少抓挠的负面影响（如过度炎症）来更有效地缓解瘙痒，同时保持抗菌防御的积极方面。 资料来源 Science