唇齿相依（chún chǐ xiāng yī），意思是像嘴唇和牙齿那样相互依靠；比喻双方关系密切，互相依存。成语出自《三国志·魏书·鲍勋传》，“王师屡征而未有所克者，盖以吴蜀唇齿相依，凭阻山水，有难拔之势故也。”

“赤壁之战”后，曹操虽然兵败北撤，却依旧占据着荆州北部的南阳郡，东吴则攻取了南郡和江夏郡北部，而刘备却成为了这场战争的最大赢家，他趁着曹操和东吴交战之际，率兵南下占据荆南四郡，终于为自己打下了一片立锥之地。

周瑜因对刘备夺取胜利果实不满，屡次建议囚禁刘备，但鉴于曹操仍然对南方保持着军事压力，孙权并未采纳，双方表面上依旧保持着联盟之势。

而随着周瑜猝然病逝，孙权出于己方战略考虑，决议与刘备修好，为此将南郡借给了刘备，从而将其推到了对抗曹操的最前沿，同时将妹妹嫁给了刘备，以巩固孙刘联盟，从而形成了孙刘联手抗曹之势。

建安十六年（211年），由于南方无机可乘，曹操将战略重心转向西北，接连向关中和西凉用兵。与此同时，刘备在稳固荆州统治后，随着荆州北部曹军压力的减轻，则以荆州为跳板，借助刘璋邀请入蜀抗曹之机，开始向益州发展。

对于孙权来说，他需要一个实力较弱的刘备来共同对抗曹操，毕竟纵使刘备占据了荆南四郡，但实力仍然孱弱，想要对抗曹操，就必须亲近乃至依附东吴。

反之，若是刘备实力太强，位居长江上游的他，便可直接顺江而下，威胁东吴腹地，这是孙权无法接受的。就算双方仍为盟友，孙权也不可能将江东的安危交付于他人之手，正因如此，在刘备出兵益州之时，他才会将妹妹接回江东，孙刘联盟也就此产生裂痕。

建安二十三年（215年），刘备夺取益州，占据荆州、益州两地的刘备，已经对江东构成了极大的威胁。为此，孙权派诸葛瑾向刘备讨还南郡，而南郡作为沟通益州和荆州要地，刘备岂肯归还。

为了确保江东安危，孙权遂以刘备违约为由，派遣吕蒙出兵荆州，连下长沙、桂阳、零陵三郡，而刘备为防荆州有失，亦立即起兵五万赶赴公安，又派关羽统兵三万，屯兵益阳与鲁肃对峙，孙刘联盟就此破裂，大战一触即发。

同年三月，为防止刘备继续向北发展威胁关中，曹操亲率十万大军讨伐汉中张鲁，并于十一月攻占汉中，继而向益州发动试探性进攻。刘备为避免腹背受敌，只得与孙权议和，双方以湘水为界平分荆州，史称“湘水划界”。

在与孙权达成协议后，刘备调集军队北上，与曹操争夺汉中，历经三年鏖战，最终取得“汉中之战”的胜利，蜀汉势力达到巅峰。

与此同时，孙权则与吕蒙商议，准备伺机收回荆州，为此孙权一面积极备战，一面派遣使者拜访曹操，曹操为瓦解孙刘联盟，同意与孙权修好。

建安二十四年（219年）七月，就在“汉中之战”结束后不久，鉴于趁着曹操主力仍在西线，而中原兵力又因孙权攻打合肥会集于扬州，关羽自荆州出兵攻打襄樊，随着关羽水淹七军，于禁投降、庞德被斩，一时间中原大震。而孙权则趁机派遣吕蒙偷袭荆州，夺取南郡、零陵、武陵三郡，关羽随之兵败被杀。

建安二十五年（220年）正月，曹操病逝，曹丕袭位，并于同年十月代汉称帝，改元黄初。知道刘备不会善罢甘休的孙权，遣使请求成为曹魏藩属，并送还降将于禁，曹丕则封孙权为吴王、大将军、领荆州牧，节督荆、扬、交三州诸军事。

黄初二年（221年）四月，刘备于益州称帝，仍以“汉”为国号。随后，刘备以替关羽复仇为名，出兵讨伐东吴，孙权则以陆逊为大都督迎击，“夷陵之战”爆发。次年，刘备兵败逃回白帝城。

黄初三年（222年）九月，曹丕意识到孙权并非真心归附，更担心孙权会趁机彻底击败并吞并刘备，于是立即起兵南下攻打东吴，无力两线作战的孙权，只得一边派遣使者与蜀汉议和，一边调兵沿江布防，这才顶住了曹魏的进攻。

与此同时，在“夷陵之战”中损兵折将的刘备亦无力再战，再加上自己身体原因，只得同意与东吴议和。此后，吴、蜀两国重归于好，孙权与曹丕之间则日渐疏远，并在两年后正式断绝联系。

黄初六年（225年）秋，曹丕再次打算进攻东吴，为此召见群臣商议，御史中丞鲍勋劝谏道，“王师屡次征伐之所以难以取胜，只因吴、蜀两国唇齿相依，凭依山水险要阻隔，有难以攻克态势的缘故。现在调集士兵，袭击遥远的目标，每天耗费千金，国家凭空消耗财力，臣以为不可。”

曹丕对鲍勋本就多有不满，闻言更是大怒，当即将其贬为治书执法。之后，曹丕调集水陆两军十万人南下，但因当年大寒，水道结冰，舟不得入江，再加上孙权沿江严防死守，曹丕只得无奈撤军。