乳腺癌，是Luminal-A？还是Luminal-B?预后相差在哪里？

Luminal-A或Luminal-B是乳腺癌基于基因层面的分类分型，现阶段来说，疾病的分子分型在治疗、预后方面都占有非常重要的地位！

在2000年，美国斯坦福大学的Perou等人利用基因芯片技术，对乳腺癌的基因表达进行分析研究。

其中，将激素受体阳性组归类为管腔型，也就是我们常说的Luminal型。

为什么叫它Luminal型呢？这得从细胞的来源说起。

Luminal型乳腺癌细胞来源于乳腺管腔上皮细胞，所以其形态和正常的乳腺管腔上皮细胞非常相似，就好像是“亲姐妹”一样，有着明显的同源特征。

Luminal型乳腺癌细胞会大量表达ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）以及它们下游的相关基因。

这意味着什么呢？

打个比方，正常生理状态下的乳腺管腔上皮细胞就像一个听从激素指挥的士兵，而Luminal型乳腺癌细胞在这方面也很相似，符合乳腺管腔上皮细胞受激素调节的生物学行为。

所以，就给它起了个名字叫“Luminal”型，表明它在基因表达方面与管腔上皮细胞的关联。

正常的乳腺管腔上皮细胞承担着乳汁分泌与运输等生理功能，而Luminal型乳腺癌细胞则保留了一部分正常管腔上皮细胞对雌激素等激素的反应性等生物学特性。

这就表明，这类肿瘤细胞的生长与增殖在一定程度上受到激素的“调控”。

所以，把这种类型的乳腺癌命名为Luminal型时，就是为了突出它在生物学功能上和乳腺管腔上皮细胞的相似之处。

激素受体阳性乳腺癌所占的比例大约在70%左右，在这一大类中，Luminal-B型乳腺癌占据了相当大的部分。

Luminal-B型乳腺癌的细分中包括了HER2阳性和HER2阴性两种情况。

当HER2呈现阳性时，只要雌激素受体（ER）表现为阳性，不论孕激素受体（PR）的状态以及Ki-67的增殖指数如何，这样的病例都会被归类为Luminal-B型。

另一方面，除了HER2阳性的情况，还存在HER2阴性的Luminal-B型乳腺癌。

这类乳腺癌与Luminal-A型在某些特征上较为接近，但两者之间的主要差异体现在PR（孕激素受体）和Ki-67的表达水平上。

具体来说，如果PR呈现低表达，或者Ki-67呈现高表达，只要满足这两个条件中的任何一个，该病例就会被划分为Luminal-B型。

雌激素刺激乳腺导管和结缔组织的增生，而孕激素则推动乳腺腺泡的发育，两者对Luminal型乳腺癌都有着推波助澜的作用。

孕激素主要是由卵巢中的黄体细胞分泌的。当卵子从卵巢中排出后，卵泡壁会发生塌陷，然后就形成了黄体。这个时候，黄体细胞就开始努力工作，大量分泌孕激素。

不过，您知道吗？咱们身体里的肾上腺皮质也能合成少量的孕激素呢，虽然量不多，但也是孕激素的来源之一。

孕激素一般在排卵之后才开始大量分泌，通常在月经周期的第21天左右，孕激素的分泌量会达到高峰。

雌激素的“出生地”主要是卵巢的卵泡内膜细胞和颗粒细胞。

在卵泡发育的过程中，卵泡内膜细胞在促性腺激素的“催促”下合成雄激素，这些雄激素通过基底膜进入颗粒细胞，然后在芳香化酶的作用下变成了雌激素。

除卵巢能产生雌激素，像脂肪组织和肾上腺皮质等也能少量合成雌激素。

雌激素在卵泡期就开始慢慢升高，然后在排卵前达到第一个高峰。排卵之后略有下降。在黄体期它会再次出现第二个高峰，不过这个高峰的峰值通常会低于第一个高峰。

Luminal-A与Luminal-B的一个主要区别在于PR（孕激素受体）的表达水平。

当PR值达到或超过1%时，即被视为阳性，且其表达水平越高，对内分泌治疗的意义就越大。

部分资料甚至表明，在预后方面，PR的重要性可能超越了雌激素受体。目前，通常以20%作为界限来区分PR的高表达和低表达。

Ki-67是一个与细胞增殖密切相关的核抗原编号代码，它在细胞周期的G1后期、S期、G2期以及M期中均有表达，而在静止的G0期中则不表达。

因此，我们采用免疫组化染色法检测肿瘤细胞中Ki-67的表达，并将结果以阳性细胞所占百分比的形式进行展示。

以Ki-67评估肿瘤细胞增殖活性，指数越高，表明肿瘤细胞增殖越为活跃，分裂速度加快，导致肿瘤生长更为迅猛，并可能具备更强的侵袭和转移潜能。

在Luminal-A型乳腺癌中，Ki-67通常呈现低表达状态，肿瘤细胞的增殖活动相对不活跃，预后较为乐观。

相比之下，Luminal-B型中的HER2阴性亚型则往往表现出Ki-67的高表达，其预后相较于Luminal-A型来说较差。

那么，Ki-67表达的高低分界线究竟如何界定呢？实验室选取热点范围来计算其表达比例，但不同实验室在划取范围时可能存在差异，因此，关于Ki-67表达高低分界线的界定，一直存在争议。

一些指南将≤14%视为低值范围，但对于高值的界定则较为模糊，接近高值的情况属于A还是B？

最新的中国抗癌协会指南，将20%-30%定义为临界范围，取消14%作为低值的界限，也就意味着，在确定某些病例属于Luminal-A型还是Luminal-B型时，存在一定的不确定性。

Luminal-A型乳腺癌的预后要优于Luminal-B型吗？这个问题并不能一概而论，只能说在大致相同的条件下，Luminal-A型的预后可能相对要好一些。

Luminal-A型和Luminal-B型可能存在较为接近的情况。比如，Ki-67如果其数值在30%左右徘徊，就好比考试中的59分和61分，虽然一个及格，一个不及格，但实质上两者所反映的学习水平可能并无太大差异。

在乳腺癌的预后评估中，确实需要关注这些分型，但也不能仅依赖于此，还有病理分期、组织分级、脉管浸润、年龄以及身体状况、治疗反应以及生活方式等因素都可能对预后产生影响。