2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals公司宣布，其靶向HER2的双特异抗体Zanidatamab（中文通用名：泽尼达妥单抗，代号：ZW25）已获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+，标准为IHC 3+）胆道癌（BTC）成人患者。值得一提的是，这是美国FDA首个批准用于HER2阳性胆道癌的HER2双抗。

此前，2023年11月，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，靶向HER2的双抗Zanidatamab拟纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。2024年6月，HER2双抗Zanidatamab上市申请获得国家药监局受理。

Zanidatamab是一种靶向HER2的新型双特异性抗体，靶点包括HER2 ECD4（曲妥珠单抗结合位点）和HER2 ECD2（帕妥珠单抗结合位点）。这种创新设计产生了多种新的作用机制，包括双重HER2信号阻断、增强结合和从细胞表面清除HER2蛋白，以及能在患者中产生令人鼓舞的抗肿瘤活性的强大效应器功能。

作为一种具有新作用机制的HER2靶向双特异性抗体，Zanidatamab无论是单药治疗还是与化疗和其他药物联合治疗，已在几种表达HER2的癌症中显示出了引人注目的抗肿瘤活性。

商品名：Ziihera

通用名：泽尼达妥单抗（Zanidatamab）

代号：ZW25

靶点：HER2

厂家：Jazz Pharmaceuticals公司

美国首次获批：2024年11月

中国首次获批：尚未获批

规格：300mg/瓶

获批适应症：HER2阳性胆道癌

推荐剂量：20mg/kg，每2周静脉输注1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

储存条件：保存于2°C~8°C

临床数据

此次美FDA的批准是基于HERIZON-BTC-01临床试验（NCT04466891）的结果。在这项开放标签多中心、单臂试验中，受试者为不可切除或转移性HER2阳性胆道癌患者。患者必须在晚期疾病背景下接受过至少一种含吉西他滨的治疗方案。

研究的主要疗效结果指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立中央审查根据RECIST v1.1标准确定。

疗效数据显示，客观缓解率（ORR）为52%，中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月。

在安全性方面，53%的患者发生了严重的不良反应。接受Zanidatamab治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、输注相关反应、腹痛和疲劳。> 2%患者的严重不良反应包括胆道梗阻（15%）、胆道感染（8%）、脓毒症（8%）、肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲劳（2.5%）。1例服用Zanidatamab的患者发生了致命的肝衰竭不良反应。在接受Zanidatamab治疗的患者中，2.5%的患者因不良反应而永久停药。

小结

总的来说，Zanidatamab已被批准用于HER2阳性胆道癌，在HERIZON-BTC-01试验中显示总缓解率为52%。Zanidatamab治疗患者的中位DOR为14.9个月，表明其潜在疗效。期待推进Zanidatamab在胆道癌和其他HER2表达的实体瘤中的研究，以改善更多被诊断患有这些难以治疗的HER2阳性癌症的患者的预后。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！