2024年11月20日，新一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂盐酸佐利替尼片（商品名：泽瑞尼；英文通用名：Zorifertinib；代号：AZD3759）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

CNS是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的常见转移部位之一，大约30%～60%的患者会在不同阶段出现脑转移。绝大多数EGFR-TKI的血脑屏障渗透性不佳，是患者在治疗过程中发生CNS进展的原因之一。由于缺乏有效疗法，这些脑转移患者一般预后差，常伴有严重的神经功能恶化、生活质量差、预期生存期短等问题。

佐利替尼是全世界首款专门面向伴CNS转移的晚期非小细胞肺癌开展注册临床试验并取得显著成果的药物，也是目前唯一注明确采用非血脑屏障外排蛋白底物设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可100%透过血脑屏障。

商品名：泽瑞尼

通用名：Zorifertinib（佐利替尼）

代号：AZD3759

靶点：EGFR

厂家：晨泰医药、阿斯利康（AstraZeneca）

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：2024年11月

获批适应症：EGFR突变非小细胞肺癌

临床数据

2024年10月，广东省人民医院吴一龙教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授等研究者在CELL子刊《MED》杂志发表佐利替尼III期EVEREST临床研究的新结果。该研究的主要终点是盲态独立中心审核（BICR）基于RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。

在该研究中，439例患者被随机分组（佐利替尼：n = 220例；对照组：n = 219例）。大多数患者有EGFR L858R突变（55%）或>3个CNS病变（54%）。与对照组相比，佐利替尼组的中位无进展生存期（PFS）显著延长（9.6个月 VS 6.9个月）。与对照相比，佐利替尼显著延长颅内PFS。总生存期（OS）尚不成熟；在后续接受第三代EGFR-TKI治疗的患者中，佐利替尼组的估计中位OS为37.3个月，对照组为31.8个月。安全性概况与之前报告的佐利替尼数据一致。

小结

总的来说，与第一代EGFR-TKI相比，佐利替尼显著改善了全身和颅内PFS；不良事件是可以控制的。序贯使用佐利替尼和第三代EGFR-TKIs显示出延长患者生存期的潜力。这些结果有利于佐利替尼作为伴有CNS转移的晚期非小细胞肺癌患者的新治疗选择。而此次佐利替尼的获批能够为更多非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！