妊娠期及产后抗凝剂如何选择?

淙淙健见 2024-04-26 03:42:19

与非妊娠患者的抗凝不同,妊娠期抗凝剂的选择需考虑到胎儿安全及母体的围产期问题(包括不可预知的产程发动和应用椎管内麻醉处理分娩疼痛)。

●肝素–肝素不穿过胎盘,不会对胎儿产生抗凝作用,因此最常应用。

肝素不会引起先天性异常或任何特定异常的风险总体增加,但后者较难确定,因为有些基础疾病与特定异常独立相关、病例数少,以及多重比较的校正存在局限性。

•低分子量肝素

低分子量(low molecular weight, LMW)肝素较普通肝素更有效且更易于给药,因此我们推荐在整个妊娠期间(妊娠最后几周除外)采用前者。LMW肝素产生的抗凝反应比普通肝素更可预测,且在应用治疗剂量时无需常规监测。LMW肝素引起肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)的风险也低于普通肝素。

•普通肝素

若成本或快速逆转抗凝作用的需求为重要考虑因素(如,阴道分娩或剖宫产、椎管内麻醉或手术),可以用普通肝素来替代LMW肝素。对于肾功能严重下降(如Ccr<30mL/min)的患者,普通肝素优于LMW肝素,因为LMW肝素几乎只通过肾脏清除,而普通肝素可通过肾脏和肝脏清除。

●磺达肝癸、阿加曲班和达那帕罗–有关这些药物对胎儿影响的信息较少,但现有证据提示可以选择这些药物。对于有HIT病史或活动性HIT的患者,首选磺达肝癸。阿加曲班穿过胎盘的可能性最大。

●避免使用华法林

妊娠期间通常避免使用华法林,因为该药会穿过胎盘,是一种致畸物,还会引起胎儿的抗凝作用。妊娠早期暴露于华法林可引起胚胎病,而妊娠后期的暴露可导致包括颅内出血在内的胎儿出血。

血栓形成或血栓栓塞风险特别高的个体(例如有机械心脏瓣膜者)除外,详见其他专题。

●避免使用直接口服抗凝剂

由于暂无疗效和胎儿安全性相关信息,达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班不用于妊娠期。

接受长期抗凝治疗并打算妊娠的个体需要了解如何避免口服抗凝药对胎儿的不良影响。

LMW肝素

LMW肝素一般是首选抗凝剂,主要原因是现有证据表明LMW肝素有效且对胎儿安全。LMW肝素不穿过胎盘,不会引起胎儿的抗凝。

普通肝素

普通肝素是一种可接受的并且价格更低的LMW肝素替代物。在需要迅速暂时性控制抗凝时(临近分娩且需要手术时),普通肝素可能比LMW肝素更合适。对于肾功能重度下降的患者,普通肝素也优于LMW肝素,因为LMW肝素只通过肾脏清除,而普通肝素可通过肾脏和肝脏清除。普通肝素不能通过胎盘,并且现有的证据尚未表明其对胎儿有任何有害作用。

肝素的替代药物

妊娠期间一般不使用非肝素抗凝剂,除非存在使用肝素的禁忌证(例如HIT)或不能使用注射剂。

●达那帕罗

达那帕罗是一种低分子量类肝素(乙酰肝素衍生物),在除美国外的很多国家(例如,加拿大、日本、欧洲和澳大利亚)都可获得。该药物不穿过胎盘。

目前缺少妊娠期使用达那帕罗的高质量数据;该药通常仅用于并发HIT的妊娠。

●磺达肝癸

这是一种结构上与肝素活性基团相似的合成戊多糖。妊娠期间应用磺达肝癸的经验极为有限,且关于其通过胎盘情况的资料也不一致。ACCP建议妊娠期间磺达肝癸仅限用于对肝素有严重反应(如HIT)且不能使用达那帕罗的患者。

●阿加曲班

阿加曲班是一种胃肠外直接凝血酶抑制剂,仅用于对肝素有严重反应(如HIT)且因无法获取或过敏反应而不能使用达那帕罗或磺达肝癸的患者。阿加曲班需要持续静脉给药,还需监测活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, aPTT)。阿加曲班为小分子药物,因此很可能穿过胎盘,但尚未进行充分研究。

妊娠期间通常应避免使用的抗凝剂

●华法林

华法林通常避免用于妊娠期,但被认为风险极高的患者(例如有机械心脏瓣膜者)除外。

华法林和其他维生素K拮抗剂可以自由穿过胎盘并且具有致畸性,在妊娠6-12周之间给药时致畸风险最高;此类药物还可以引起妊娠任何阶段的胎儿出血。

也有关于华法林和早期流产有关的报道,但其发病率目前尚不清楚,并且也不清楚早期流产率的增加是由华法林本身所致还是由使用华法林治疗的基础疾病所致。华法林已被用于器官发生基本完成的中期妊娠,但和其他抗凝剂相比,存在胎儿出血的风险仍是该药的一个缺点。

●DOAC

直接口服抗凝剂(direct oral anticoagulant, DOAC)包括口服直接凝血酶抑制剂达比加群和因子Ⅹa抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班)。动物研究显示DOAC可增加生殖风险,加上人类安全性和有效性数据不足,故不能用于妊娠期。DOAC也不能用于母乳喂养期间。

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