2024NCCN指南中更新了两款ADC药物，除了靶向叶酸受体α的mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere，索米妥昔单抗，也有人叫索星-米妥昔单抗）之外，还有靶向HER-2受体的fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，T-Dxd，DS8201，德曲妥珠单抗）。
今天互助君就来介绍一下这个药物（就是之前在：NCCN指南更新！铂敏感铂耐药患者“新药”来了 中说要给姐妹们介绍的药物，它来啦！）。
T-Dxd是什么药T-Dxd是抗体药物偶联物（ADC）的一种。抗体药物偶联物，简言之就是把“抗体”和“小分子细胞毒药物”通过连接子偶联起来的药物。
偶联后的药物，同时具有定位和杀灭癌细胞的功能，其中抗体利用“抗原抗体结合”的特性定位癌细胞，细胞毒药物负责杀灭癌细胞。
因为抗体会自动向抗原结合，抗原的选择就变得特别重要。这个抗原需要在癌细胞中高表达，在正常组织中底表达或不表达，这样才能让抗体只向癌细胞聚集[1]。
比如叶酸受体α，会在各种上皮性肿瘤中过表达，特别是卵巢癌、子宫内膜癌和三阴性乳腺癌，因此叶酸受体α成了卵巢癌的治疗靶点[2]。而人表皮生长因子受体-2（HER-2）也一样，HER-2是人类肿瘤中改变频率最高的原癌基因之一，在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、食道癌等多种恶性肿瘤中过表达[3]，因此它也成为了卵巢癌治疗可能的靶点。
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现在T-Dxd利用了这个靶点，将“抗HER-2人源化单克隆抗体”和细胞毒药物“依沙替康衍生物”偶联，生成了针对HER-2阳性肿瘤的“导弹”。
T-Dxd用于卵巢癌效果如何？有一项发表在《Journal of Clinical Oncology》（临床肿瘤学杂志）的Ⅱ期临床研究初步展示出了T-Dxd在卵巢癌中的疗效。
该研究针对的是包含卵巢癌在内的多种实体瘤，入组的患者癌种不限，均为局部晚期、不可切除或转移了的HER-2表达阳性实体瘤患者。
在使用T-Dxd治疗后，研究者发现该药在多种实体瘤中都展示出了不错的效果，所有患者的客观缓解率可以达到37.1%，中位缓解持续时间也达到了11.8个月。
其中卵巢癌患者共40位，根据免疫组化（IHC）的结果被分成了HER-2表达3+和2+两组，其中IHC3+组的患者使用T-Dxd后客观缓解率达到了63.6%，无进展生存期为12.5个月，IHC2+患者客观缓解率则为36.8%，无进展生存期4.1个月。可以看到，在IHC3+的患者中，T-Dxd的疗效明显更佳，而在IHC2+的患者中，虽然疗效不如3+组，但相较于以往铂耐药患者常用的非铂类单药，客观缓解率依然有所提升（非铂类单药仅20%左右[4]）。
在安全性方面，研究中T-Dxd的3级以上不良反应发生率为58.4%，11.6%的患者因发生不良事件停药，6.7%的患者发生了药物相关性肺间质性疾病/肺炎，虽然3级以上副反应发生率较高，但总体来说不良反应可控，病友使用药物期间需密切关注血象与肺间质疾病的迹象。
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关于T-Dxd在中国，T-Dxd已经上市并获批了HER-2阳性乳腺癌相关适应症，目前它的价格是8860元/瓶（由乳腺癌觅友提供，仅供参考），每瓶100mg。
在临床试验中，患者的用药剂量为5.4mg/kg，按该剂量计算，一位60kg的患者单次用药大约需要3瓶，相对来说经济压力还是比较大的，目前只能期待T-Dxd能够尽快进入乳腺癌用药医保名单，这样哪怕卵巢癌患者不能报销，依然能够享受药品集采后的价格，让HER-2阳性卵巢癌患者在考虑用药时不要承受那么大的压力。
一点想法：
还记得当初PARPi刚上市时，很多患者BRCA1/2无突变的姐妹们很失落（那时候PARPi还没有用于HRD阳性的适应症），说只有BRCA1/2突变的患者能用靶向药，那自己该怎么办呢？如今五六年的时间过去，FRα阳性和HER-2阳性的患者也都有了新选择，虽然说仍会有一部分没有靶点的患者无靶向药可用，但随着医学的发展，尤其ADC药物正在发展阶段，未来将会有更多靶点被开发。让我们期待这一天的到来，同时也为这个目标的实现努力治疗吧。
最后，姐妹们关于这个药是否有其他“小道消息”？欢迎下方评论区留言！
温馨提醒：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]李博乐,冯红蕾,魏枫,孟帅,吴春暖,张洁,任秀宝.肿瘤抗体药物偶联物的研发进展和挑战[J].中国肿瘤临床,2022,49(16):850-857.
[2]唐欣月,胡元晶.靶向叶酸受体α的抗体偶联物治疗卵巢癌研究进展[J].现代妇产科进展,2022,31(07):545-547.DOI:10.13283/j.cnki.xdfckjz.2022.07.011
[3]刘雅坤,张辉,康山,肖喜云,李新君.HER2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及曲妥珠单抗对卵巢癌SKOV3细胞的影响[J].实用妇产科杂志,2016,32(03):187-192.
[4]李倩,李力.卵巢上皮癌复发后处理的研究进展[J].现代妇产科进展,2021,30(05):381-385.DOI:10.13283/j.cnki.xdfckjz.2021.05.030
