血友病B是一种遗传性出血疾病，人体不能产生产生血凝块所需的蛋白质，这导致小伤口出血也可能会危及生命。大约每4万人中就有1人患有该疾病，其中大多数为男性。典型的治疗需要常规的静脉输注，以维持缺失或不足的凝血因子的足够水平，而新的基因治疗为患者提供了一种新的治疗选择，通过一次性输注后数年内产生持续升高的凝血因子水平。
血友病是一种出血性疾病，其中基因突变导致凝血蛋白水平异常低。两种最常见的疾病类型是血友病A和血友病B；根据FDA的数据，后者是两者中较为罕见的一种，约占血友病患者的15%。
血友病B是由编码凝血蛋白因子IX(FIX)的基因突变引起的。虽然许多女性可能是这种疾病的携带者，通常没有任何症状，但会遗传给后代。大多数出现症状的血友病B患者为男性。
在美国，血友病B的标准治疗包括定期输注凝血因子IX以替代患者缺乏的凝血蛋白。
据CSL公司11月22日宣布，美国FDA已经批准了首个血友病B基因疗法HEMGENIX(etranacogene dezaparvovec-drlb)。这是一种一次性治疗方案，可解决这种遗传性疾病的根本病因，并有可能消除患者目前接受的定期输液以防止出血事件的需求。
Hemgenix是一种基于腺相关病毒载体的基因治疗，从捐赠者的血浆中提取制作，适用于目前正在使用因子IX预防治疗，或目前或历史上有危及生命的出血，或反复出现严重自发性出血发作的血友病B成人。
其设计用于递送编码人凝血因子IX Padua变体的基因拷贝。单剂量治疗产生的因子IX蛋白的活性是正常的5至8倍。
FDA的批准是基于一项非盲研究，该研究招募了57名18至75岁的中度至中度B型血友病成年男性。主要目标是测量年化出血率的变化。
结果显示，输注后7至18个月，与起始相比，平均调整后的年化出血率降低了54%。此外，54名患者中有51名或94%停止使用预防性凝血因子IX输注。但该疗法并未将凝血因子IX的产生完全恢复到典型健康人的水平。输注后六个月，研究中患者的平均凝血因子IX活性为39%；在24个月时，这一比例为36.7%。
临床试验中报告的最常见副作用是高水平的肝酶、头痛、输液相关反应和流感样症状。FDA表示，应监测患者的输液反应和肝酶升高，这可能是肝毒性的迹象。在Hemgenix的临床开发过程中，一例肝癌导致FDA暂停了基因治疗的试验。一项独立调查得出的结论是，这种癌症不太可能与基因治疗有关，因此取消了临床搁置。试验中的一名患者死亡归因于心源性休克和从泌尿道传播到肾脏的败血症，这两者都被认为与基因治疗无关。
今年早些时候在欧洲血友病和相关疾病协会年会上公布了18个月的临床试验数据。该公司计划在下个月的美国血液学会年会上公布更新后的24个月随访数据。
参考来源：‘U.S. Food and Drug Administration approves CSL’s HEMGENIX® (etranacogene dezaparvovec-drlb), the first gene therapy for hemophilia B’，新闻发布。CSL Behring；2022年11月22日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
