GLP-1 受体激动剂 (GLP1RA) 的常见药物包括索马鲁肽 (Ozempic、Wegovy)、利拉鲁肽 (Victoza、Saxenda) 和度拉鲁肽 (Trulicity)。这些药物模仿 GLP-1 激素来刺激胰岛素分泌、减少胰高血糖素释放并减缓胃排空，促进血糖控制和减肥。它们与胰腺和大脑中的 GLP1 受体结合，增强饱腹感并改善血糖调节。
一项关于 GLP1RA 药物的研究发现，行为副作用可能不是由对 GLP1R 的直接作用引起的。
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 是一种广泛用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症的药物，最近因其作为减肥药的流行度而受到关注。然而，这些药物与行为副作用有关。一项发表在《糖尿病、肥胖和代谢》上的大型人群研究探讨了特定的基因变异是否有助于解释这些影响。
GLP-1RA 的作用原理是模仿 GLP-1 激素，后者调节胰岛素分泌、血糖水平和饱腹感。GLP-1 激素与位于脑和胰腺细胞上的GLP1R受体结合。
在研究中，研究人员分析了不同人群中GLP1R基因的常见遗传变异，其中包括 408,774 名英国白人血统的个体、50,314 名欧洲白人血统的个体、7,667 名南亚人、10,437 名多重血统的个体和 7,641 名非洲-加勒比人。
GLP1R基因变异与所有祖先的心脏代谢特征（体重指数、血压和 2 型糖尿病）具有一致的关联。在大多数祖先中， GLP1R变异还与冒险行为、情绪不稳定、慢性疼痛和焦虑有关，但结果并不一致。影响心脏代谢特征的基因变异与影响行为变化的基因变异不同，也与影响GLP1R基因表达水平的基因变异不同。
行为效应和 GLP1R 变体研究结果表明，任何观察到的 GLP1RA 行为变化可能不是直接通过GLP1R起作用的。
“虽然不可能直接将基因发现与药物效果进行比较，但我们的研究结果表明，行为变化不太可能是 GLPRA 的直接结果，这些间接影响究竟是如何发生的目前尚不清楚。”英国格拉斯哥大学的通讯作者 Rona J. Strawbridge 博士说。
参考文献：“GLP1R 基因座与精神疾病内表型和心脏代谢特征的关联：英国生物库的一项跨血统研究”，作者：Madeleine ME Hayman、Waneisha Jones、Alisha Aman、Joey Ward、Jana Anderson、Donald M. Lyall、Jill P. Pell、Naveed Sattar、Paul Welsh 和 Rona J. Strawbridge，2025 年 1 月 22 日，糖尿病、肥胖和代谢。DOI：10.1111/dom.16178
来源：Wiley（全球知名学术出版商）
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