在中国，我们有句古语叫做「道高一尺，魔高一丈」。它是形容正义的力量虽然强大，但邪恶的力量往往会不断“升级”，越发难以应付——把它用在我们与癌细胞的战役之中，简直再合适不过了。
近些年来，我们在抗肿瘤领域取得了长足的进展，抗癌新药不断面世，刷新着患者们的生存期。但抗癌药的耐药问题，就如同一片笼罩在患者们头顶的阴云，成为抗癌路上最大的「拦路虎」。
尤其对于病情长期稳定，或者干脆是完全缓解的癌症患者来说，他们面临着一个两难的问题：到底需不需要继续用药？
持续用药吧，耐药的阴影持续笼罩，药物的购买费用也是一笔不小的开销；暂停用药吧，又担心一旦停药病情就大幅进展，得不偿失。到底该怎么选？这个问题在很长一段时间中，都没有一个标准答案。尽管病情长期稳定，但多数患者都不敢冒着风险停药，只能扛着高额的药物价格与耐药的风险，坚持用药。
面临这样的窘境，关键时刻还得看大侠出手：近日，国内顶尖肺癌专家，素有「医侠」之称的吴一龙和杨学宁教授团队在顶尖医学期刊《JAMA Oncology》中，发表了一篇重要的临床研究论文：Circulating Tumor DNA-Guided De-Escalation Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer。
这篇论文证实了「药物假期」理论的可行性。
「药物假期」来了！惊艳临床研究亮相国际顶级期刊所谓「药物假期」理论，指的是患者短暂中止靶向药物的治疗，根据后续病情进展情况决定治疗方案的模式。而这篇论文指出：通过对ctDNA（循环肿瘤细胞DNA）指标的检测，约75%的肺癌患者（具备可靶向基因突变）都可以采用「药物假期」模式并从中受益；23%的患者持续19.2个月停药未复发，所有患者平均推迟耐药9个月以上。
这是非常了不起的一项数据！要知道，很多重磅药物都没有如此优秀的疗效。即便是近年来肺癌最重要的靶向药物奥希替尼，无进展生存期仅为11.7个月。
不打针，不吃药，只需要有策略性的暂时停药，就能大幅提升药物的耐药时间，这项临床研究的重要性毋庸置疑。
在这项临床研究中，研究者们共纳入EGFR、ALK或ROS1突变的肺癌患者共60位。其中，所有患者均经过靶向治疗或局部治疗。
在这些患者中，如果在治疗后病灶在影像学中完全消失，达到完全缓解的状态，且ctDNA或癌胚抗原（CEA）指标均为阴性，实验组会帮助其暂停治疗。
当然，在中断治疗过程中，患者需要每6周接受一次检查，以及每3个月进行一次随访。如果在任何时候发现患者的病情出现进展，或是ctDNA与CEA的检查结果出现阳性，实验组会立即帮助患者重新开始治疗，并持续3个月。
如此循环，如果再次达到「药物假期」的标准，则暂停用药，进入随访阶段。
暂停治疗时间9个月，无进展生存期（PFS）最高达20.3个月！这项研究随访时间共19.2个月。在研究结束时，累计近半患者（27/60）出现了疾病进展。所有患者的中位无进展生存期达到18.4个月，12个月及24个月的无进展生存率分别达到了67.7%和40.2%。
中位暂停用药时间达9.1个月，没有一位患者在暂停用药期间死亡。
更值得提到的是，在这个临床中，共有14位患者（23.3%）持续暂停用药，无进展生存率在100%处成为了一条直线（下图B中蓝色的线条），非常震撼。在这组患者中，中位暂停治疗的时间也达到了20.3个月。
此外，通过这样的治疗方式虽然仍然会出现耐药，但耐药的时间也会大大延长。共有12位患者在长达29.3个月以后，才会因为耐药而接受后线治疗。另外，分别有92.2%及74.1%的受试者在1年及2年后才会出现耐药，进入后线的治疗。
这样的临床数据，给我们带来了巨大的惊喜，也带来了完全不同的抗癌视角。有时候，我们不仅要在抗癌过程中做加法（堆叠各种先锋药物），更要学会在抗癌过程中做减法，学会给自己放一个悠长的「药物假期」，帮助我们更好的抗癌。
当然，文章的最后，还是要感谢我们的「医侠」吴一龙教授，为我们带来如此重磅且贴心的临床数据。后续的研究咚咚也将持续追踪，带来最新的临床讯息。
