更健康的生活和改善福祉是联合国的全球可持续发展目标之一。最近的一项研究表明，到2050年，全球预期寿命将增加约4.5岁。这在很大程度上要归功于预防疾病和改善心血管疾病等疾病生存率的公共卫生努力。然而，心脏病仍然是全世界的主要死因，估计有2600万人受到心力衰竭的影响。一旦发生心力衰竭，就有可能与其他健康问题（例如肾脏和肌肉问题）一起再次发生，那么，是什么导致了这种心力衰竭的复发和其他器官的恶化？我们是否可以进行针对性预防？2024年5月24日，东京大学和千叶大学的研究人员在 Science Immunology 期刊发表了题为：Heart failure promotes multimorbidity through innate immune memory 的研究论文。研究表明，心脏衰竭会在造血干细胞的DNA修饰上留下“应激记忆”，心力衰竭期间，造血干细胞中的关键信号通路转化生长因子β（TGF-β）被抑制，从而影响巨噬细胞的产生，而巨噬细胞在保护心脏健康方面发挥重要作用。也就是说，心脏衰竭的应激（压力）状态会被身体记住，从而可能导致复发性心力衰竭以及其他相关的健康问题。该研究也提示我们，提高TGF-β水平可能是治疗复发性心力衰竭的新思路，而检测累积的应激记忆可能有助于预防心力衰竭的复发。研究团队基于他们早期的研究，推测心力衰竭的复发可能是由于心力衰竭期间所经历的压力在体内累积，特别是在造血干细胞中的积累。造血干细胞存在于骨髓中，是血细胞和免疫细胞巨噬细胞的，而巨噬细胞有助于保护心脏健康。通过对心力衰竭小鼠模型的研究，研究团队发现了压力在表观基因组上的印记证据，也就是说，压力导致小鼠DNA发生了表观遗传变化。在心力衰竭小鼠的造血干细胞中，一个关键信号通路——转化生长因子β（TGF-β）被抑制，导致造血干细胞生成功能失调的免疫细胞。这种变化会持续了很长一段时间，当研究团队将心力衰竭小鼠的骨髓移植到健康小鼠体内时，发现这些造血干细胞继续产生功能失调的免疫细胞，这些被移植的小鼠后续会发展为心力衰竭，并容易出现器官损伤。在心力衰竭时，压力信号被传递到大脑，然后通过神经传递到骨髓中的造血干细胞，积累为压力记忆。压力累积的干细胞产生的免疫细胞对心脏、肾脏和肌肉等器官的保护能力降低。研究团队将这种现象称为压力记忆（应激记忆），因为心力衰竭带来的压力会在很长一段时间内被记住，并持续影响整个身体。尽管其他各种类型的压力也可能会留下这种压力记忆，但研究团队认为心力衰竭引起的压力尤其显著。但好消息是，这项研究也提示了我们，通过识别和理解TGF-β信号通路的这些变化，为未来的心力衰竭预防和治疗打开了新思路。研究团队表示，可以考虑开发新型疗法来预防心力衰竭患者在住院期间这种压力记忆的积累。在有心力衰竭动物模型中，补充额外的活性TGF-β已被证明是一种潜在的治疗方法。纠正造血干细胞的表观基因组也可能是消除压力记忆的一种方法。最后，研究团队表示，希望开发出一种新系统，可以检测和防止人类的压力记忆的积累，其长期目标不仅是能够防止心力衰竭的复发，而且还能在它完全发展之前捕捉到这种情况。论文：science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade3814来源：医诺维、生物世界