手术、放疗、化疗一直以来都被视为治疗肿瘤的“三板斧”，但随着医疗水平的发展，靶向和免疫也逐渐并登上了抗癌舞台。特别是在宫颈癌，免疫治疗可谓是当仁不让的“种子选手”。而最近，免疫治疗又有新好消息，为晚期宫颈癌患者带来了曙光。 免疫治疗在宫颈癌中的应用 有研究表明［1］，免疫治疗可以在宫颈癌中诱导强烈的免疫反应，且更有效、更特异性地靶向癌细胞，从而有针对性地阻止癌细胞的增殖。在宫颈癌治疗领域就有两个格外令人关注的成果： 一个是帕博利珠单抗的适应症不断扩大。基于KEYNOTE-158研究的优秀生存数据，美国FDA于2018年6月加速批准帕博利珠单抗用于铂类药物化疗后疾病进展的PD-L1阳性（CPS≥1）复发或转移性子宫颈癌治疗。2020年，帕博利珠单抗又再获批TMB-H（≥10个突变/Mb）的不可手术/转移性实体瘤适应证。 另一个成果，是作为全球首个肿瘤免疫双特异性抗体的药物——卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）也已获得国家药品监督管理局批准用于既往接受铂类药物治疗失败的复发、转移性子宫颈癌（不限PD-L1表达）。 免疫联合疗法，让生存质量“更上一层楼” 在近期，帕博利珠单抗的联合疗法又有了新发现，并在KEYNOTE-A18研究最新的公布结果中带来了惊喜。 KEYNOTE-A18研究（NCT04221945）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在对比帕博利珠单抗联合同步放化疗和安慰剂联合同步放化疗的疗效。该研究共纳入1060例既往未接受过根治性手术、放疗或系统治疗的宫颈癌患者。 结果显示[2]：在生存数据方面，与安慰剂相比，帕博利珠单抗联合同步放化疗组在无进展生存期（PFS）上显示出统计学上的显著改善，两组24个月PFS率分别为67.8%和57.3%。 在亚组分析中，596例III-IVA期患者的无进展生存期（PFS）的预估HR为0.59，也就是说明疾病进展或死亡风险降低了41%。而462例IB2-IIB期患者的PFS的预估HR为0.91，说明疾病进展或死亡风险降低了9%。但是目前研究总生存期（OS）数据尚未成熟，可以继续期待后续结果。 在安全性方面：接受帕博利珠单抗和放化疗治疗的最常见（≥10%）的不良事件是恶心、腹泻、呕吐、尿路感染、疲劳、甲状腺功能减退、便秘、食欲减退、体重降低、腹痛、发热、甲状腺功能亢进、排尿困难、皮疹和盆腔疼痛。在治疗时需注意观察，若是在用药期间有无法耐受的不良反应，需及时处理。 基于研究的优秀数据，2024年1月12日，美国FDA批准帕博利珠单抗联合放化疗用于治疗Ⅲ-ⅣA期宫颈癌。这也代表着宫颈癌的一线治疗方案又多了一项“三管齐下”的可选方案，这也是帕博利珠单抗获批的第三个宫颈癌适应症。 晚期宫颈癌其他一线治疗方案一览 《宫颈癌诊疗指南（2022）》中推荐ⅡB~ⅣA期宫颈癌可进行同步放化疗，而对于既不能手术也不能放疗的复发或转移性宫颈癌患者，可采用系统性化疗。具体方案如下： 1、同步放化疗：在放疗时首选是顺铂单药，不耐受的患者可选择卡铂。目前应用较多的主要是顺铂周疗方案，可在放疗期间保持一定化疗药物浓度。对铂类药物不耐受或者不敏感的患者可使用非铂类药物治疗，如紫杉醇、氟尿嘧啶（5－Fu）等[3]。 2、联合化疗：对于持续性、复发转移子宫颈癌患者，2023NCCN指南推荐的一线系统化疗方案包含以下内容[4]： 如PD-L1阳性（CPS≥1）的患者，首选帕博利珠单抗+顺铂+紫杉醇，同时联合或者不联合贝伐珠单抗。 帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇，再联合或者不联合贝伐珠单抗。 若是PD-L1表达为阴性的患者，治疗方案可选择顺铂/卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗。 其他推荐方案为：顺铂+紫杉醇、卡铂+紫杉醇、拓扑替康+紫杉醇+贝伐珠单抗、拓扑替康+紫杉醇、顺铂+拓扑替康、顺铂或卡铂单药。 但无论是同步放化疗还是系统化疗，都需要注意治疗中出现的不良反应，比如放疗会引起的放射性皮炎、放射性膀胱炎、尿道炎等，平时要保持放疗区域皮肤清洁和干燥，用温水和温和手工皂清洗局部，不使用任何刺激皮肤的护肤品，治疗后还要多喝水，促进有害物质通过尿液排出体外。另外，化疗引起的骨髓抑制也需要按时监测血常规，并对症处理。 总结 随着医疗的不断进展，宫颈癌的治疗方式也日益多样化，在抗癌的队伍中多出现一种药物或是一种方案，就代表着有更多的患者可以获得有效治疗。希望在不久的将来，宫颈癌治疗领域能有更多好消息传来，带给患者更多福音。