随着科学研究的不断进步，肺癌的诊疗领域迎来了前所未有的发展。其中，METex14跳突精准检测及其靶向治疗成为当下研究热点之一，对于提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期及生活质量意义重大。如何进一步优化治疗选择，为METex14跳突肺癌患者提供精准的个体化治疗，成为广泛关注和讨论的话题。
2024年9月28日，值第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会召开之际，在中国医学论坛报主办的CSCO年会“第壹现场”直播间，我们邀请了四川大学华西医院周清华教授、广州医科大学附属第一医院周承志教授以及默克中国医药健康副总裁、肿瘤事业部负责人宋发贤先生，围绕“METex14跳突肺癌治疗进展与患者管理”这一主题展开精彩互动与分享。
话题一企业如何践行社会责任，服务和造福广大肿瘤患者？
宋发贤 先生
作为一家拥有超过355年历史的科技公司，默克医药健康业务始终以孕育、改善和延长生命来达成“齐心为病患”的使命，致力于为患者提供覆盖全生命周期的医药解决方案。对于一家创新驱动的外资制药企业而言，应该从三个层面践行社会责任，其中最关键的是将创新产品尽早引进中国，以满足国内患者的治疗需求。
在我国，肺癌的发病率和死亡率位居所有恶性肿瘤之首。其中，MET通路异常的NSCLC患者预后差且既往治疗疗效有限，存在巨大的、未被满足的临床需求。默克研发的特泊替尼是全球首个获批用于治疗METex14跳突晚期NSCLC的口服高选择性MET抑制剂，此前已于2023年12月在国内获批用于临床，为MET异常NSCLC患者带来了新的希望。完成引进工作后，默克也将积极参与国家“医保谈判”，推进特泊替尼惠及更多中国患者。
其次，企业应在临床专家的指导和支持下，将领域内规范化治疗理念更好地传递给临床医生和患者，使更多患者可以接受正确的治疗药物，实现更好的临床结局和转归。最后，在临床专家的指导下，搭建管理平台，提供相应解决方案，帮助患者更好实现疾病全生命周期管理。
话题二在VISION研究中，最值得关注的结果都有哪些？
周清华 教授
VISION是针对METex14跳突人群全球最大规模，且唯一使用组织或液体活检两种方式入组的研究（N=313）。2023年ASCO大会更新了其中位随访32.6个月的结果，并同步发表于JAMA Oncology上。其中组织活检阳性一线治疗患者ORR达58.6%，中位PFS达15.9个月，中位OS达29.7个月[1]。2023 WCLC大会也公布了106例亚洲人群的长期随访数据，结果显示，无论患者基线特征如何，均观察到一致的临床获益[2]。
在今天下午即将更新披露的VISION研究中国亚组分析中，我期待看到更多关于中国人群疗效的具体数据，更好地指导特泊替尼在中国患者中的应用，造福更多中国患者！
周承志 教授
VISION是针对METex14跳突人群全球最大规模，且唯一使用组织或液体活检两种方式入组的研究（N=313）。2023年ASCO大会更新了其中位随访32.6个月的结果，并同步发表于JAMA Oncology上。其中组织活检阳性一线治疗患者ORR达58.6%，中位PFS达15.9个月，中位OS达29.7个月[1]。2023 WCLC大会也公布了106例亚洲人群的长期随访数据，结果显示，无论患者基线特征如何，均观察到一致的临床获益[2]。
在今天下午即将更新披露的VISION研究中国亚组分析中，我期待看到更多关于中国人群疗效的具体数据，更好地指导特泊替尼在中国患者中的应用，造福更多中国患者！
话题三如何优化METex14跳突NSCLC患者的安全性管理？
周清华 教授
VISION研究（N=313）安全性的分析结果表明，特泊替尼治疗NSCLC安全可控，整体不良事件（AE）多为1-2级，安全性良好。3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率低 （34.8%），最常见AE为外周水肿，其中3级以上发生率仅为11.2%[1]。
水肿是所有MET-TKI共同常见不良反应，虽然发生率较高，但大多数患者为轻度至中度，可通过非药物干预、药物干预和剂量调整的方式得到改善。但若外周水肿未及时处理或发展至重度, 则外周水肿的持续时间就会延长且难以缓解，容易对患者的生活质量和治疗依从性产生负面影响。
所以，接受MET-TKI治疗的患者一旦出现水肿，应积极完善检查，明确水肿原因，并做好MET-TKI相关外周水肿的全程管理，提前预防、早期识别和及时干预。
周承志 教授
特泊替尼在亚洲患者（N=106）中，3级以上TRAE发生率为39.6%，3级以上外周水肿发生率为7.5%[2]。该结果表明特泊替尼在METex14跳突晚期NSCLC亚洲患者中表现出同样可控的安全性。
在VISION研究中国大陆入组的30例患者中，治疗相关不良事件发生在29名患者中（96.7%）。未出现患者因TRAEs导致永久停用特泊替尼[4]。与既往报道一致，特泊替尼整体安全可控，临床医生可以有效处理，对于中国患者的临床应用具有非常重要的意义。
为了更好完成患者安全性管理，提高患者的依从性，需要建立一个多学科团队，以便为患者提供全面的关怀和支持。这个团队可以包括肿瘤科医生、护理人员、心理医生和营养师等。以应对水肿为例，需要团队对药物的调整、营养支持以及利尿方面进行关注，确保患者在整个治疗过程中得到全方位的照护，在保证疗效的基础上使不良反应得到有效控制。
宋发贤 先生
作为药企，我们深知在追求疗效的同时，确保药物的安全性同样至关重要。在这个过程中，企业应当扮演相应的支持角色，积极推进与学会专家搭建相应平台，做好基于循证医学的药物治疗宣传和教育，规范临床用药，提高患者用药疗效和安全性。在专家的指导下，搭建患者多学科管理平台，帮助患者和临床医生实现更好的疾病综合管理，提高对不良反应的监督和管理，最终实现治疗目标。
【数据速递】
2024 CSCO学术年会上特泊替尼更新了VISION研究中国亚组的长期随访数据[4]，中国METex14跳突患者的数据依然亮眼。与全球总体评估人群一致的是，特泊替尼在中国患者中依然展现出稳健且持久的疗效。具体而言，中国大陆入组的初治和经治患者中（N=30），ORR为56.7%，中位DoR为20.7个月，中位PFS达到了16.5个月，中位OS为NE。在大中华区(含中国台湾)入组的初治和经治患者中（N=42），ORR为61.9%，中位DoR为20.7个月，中位PFS为13.8个月，中位OS为NE。中国亚组中观察到与亚洲亚组和全球人群整体一致的疗效。既往报道在中国人群可评估患者（N=29）中，超过95%的患者观察到肿瘤退缩[4]。中国亚组整体治疗相关不良反应发生率为96.7%，主要为轻度或中度不良反应。长期随访显示特泊替尼在中国METex14跳突患者中显示出有临床意义的疗效，且在中国患者中观察到与总体人群一致的安全性和耐受性。
嘉宾简介
周清华 教授
外科学、肿瘤学教授、博士生导师
四川大学华西医院肺癌中心学术主任、肺癌研究所所长
天津医科大学原副校长、天津医科大学总医院原院长
天津市肺癌研究所原所长、天津市肺癌转移重点实验室主任
中国抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会肿瘤转移专委会名誉主任委员
中国抗癌协会肺癌专委会名誉主任委员
中国卫健委肺癌早诊早治专家组组长
国际肺癌学会肺癌筛查和早诊专家组专家
美国NIH-EDRN 肺癌筛查早诊专家组专家
国际肿瘤转移学会学术委员会委员
美国NIH肺癌早诊标志物专家组专家
《Thoracic Cancer》主编
《中国肺癌杂志》主编
嘉宾简介
周承志 教授
广州医科大学附属第一医院 博导、博士后合作导师
广州医科大学附属第一医院副院长
国家呼吸医学中心临床诊疗部部长、呼吸与危重症学科常务副主任
在国际上率先提出“重症肺癌”的概念，并牵头发表第一版“重症肺癌国际共识”“肺癌合并COPD诊疗国际共识
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委
广东省医师协会肿瘤肿瘤重症专委会主委
第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”
第五届“羊城好医生”
第一届“广州实力中青年医生”
嘉宾简介
宋发贤 先生
默克中国医药健康副总裁、肿瘤事业部负责人
宋发贤先生在医药行业拥有20多年的丰富经验和令人瞩目的职业背景。曾就职于国际知名跨国药企辉瑞制药有限公司。多年来，凭借资深的行业经验、优秀的洞察力和卓越的战略制定能力，在企业中的多个关键业务岗位上，作为管理者和开拓者，带领团队实现了多项关键业务的持续和突破性增长，为公司业务的提升和团队人才的培养做出了显著的贡献。
参考文献：
1. Mazieres J.et al. JAMA Oncol. 2023 June 4: e20231962
2. Ahn MJ, et al. WCLC 2023. Poster P2.11-02
3. 非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识 Chin J Pathol, November 2022, Vol. 51, No. 11
4. Yang Jin ji, et al. 2022 CSCO
