葡萄糖激酶激活剂,一种新的血糖调控机制,有何特点?

药师华子 2024-09-12 00:17:41

有位患2型糖尿病的朋友跟华子说,他服用多格列艾汀很长一段时间了,效果还可以,但是一直没弄清楚这是哪一类的降糖药,服药的时候要注意什么呢?

华子告诉他,这是由我国自主研发,在2022年上市的新药。其血糖调控机制不同于以往的任何一种降糖药物,属于葡萄糖激酶(GK)激活剂。以目前的研究结果,GK激活剂可以使糖化血红蛋白(HbA1c)降低约1%,而且安全性较好。

一、激活血糖的传感器

葡萄糖激酶(GK)在人体中的胰腺、肝脏、下丘脑、垂体和肠道等细胞中都有分布。GK对葡萄糖的变化异常敏感,可称为人体中的血糖传感器,通过酶促反应调控胰岛素和肠促胰素等控糖激素的释放,维持人体中血糖的稳定。

2型糖尿病患者的体内,GK的表达量和活性均大幅下降,对血糖变化的敏感性下降,导致了血糖升高。而GK激活剂的作用就是重新激活血糖传感器,对血糖进行调节,这是一种全新的血糖调控机制。

二、GK激活剂的特点

GK激活剂对血糖的调节依赖于血糖的浓度,并不是单纯地降低血糖。

当血糖超过5mmol/L时,GK会发挥降糖作用,促进胰岛素分泌,使葡萄糖合成肝糖原;当血糖低于4mmol/L时,GK只维持基础胰岛素,促使胰高糖素释放,使肝糖原分解为葡萄糖,维持血糖在3.9mmol/L以上的正常生理水平。

所以GK激活剂的低血糖发生率很低,只有0.3%,而且没有严重低血糖事件发生。GK激活剂在调节血糖的同时,对体重也没有显著影响。

三、使用时要注意什么

GK激活剂只能用于胰岛功能尚可的2型糖尿病,不能用于胰岛素依赖的1型糖尿病;糖尿病出现酮症酸中毒或是高血糖的高渗状态时,也不适用于此类药物。不建议用于孕妇和哺乳期女性,也不建议用于儿童和青少年。

目前上市的GK激活剂类药物只有多格列艾汀,主要通过肝脏代谢,所以肾功能不全者可不必调整剂量,但肝功能有中度或是重度损害时不建议使用。用法为每天早晚2次,在餐前1小时服药,如果漏服药物,不需要补服。

多格列艾汀可以单独治疗,也可以与二甲双胍联合用药,与二甲双胍联用时会略微增加低血糖的发生率,但是并没有出现过严重的低血糖事件。

多格列艾汀的代谢酶是CYP3A4,对此酶有影响的,比如红霉素、克拉霉素、利福平、伊曲康唑、氟康唑、利托那韦等药物以及水果中的葡萄柚,有可能影响多格列艾汀的代谢,需要谨慎合用。

有少数人服药后,转氨酶、甘油三酯、血尿酸和血压有可能升高,但通过对症治疗可以消退。

总结一下,葡萄糖激酶激活剂是一类降糖新药,通过激活机体中的血糖传感器发挥血糖调控作用,与其他的降糖药物机制都不同,为2型糖尿病的治疗提供了新的手段。而且在控制血糖时,很少造成低血糖,对体重也没有显著影响,安全性较好。

但是作为新药,相关的研究较少,关于长期药效、不良反应、药物联用等方面的研究还需要更多的时间进行试验。

药物需在医生指导下使用,对用药有疑惑,请咨询医生或药师。我是药师华子,欢迎关注我,分享更多健康知识。

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药师华子

简介:资深药剂师,专注用药安全,医药常识,健康指导