把白色脂肪变成棕色:科学家开创肥胖治疗新方法

拉拉康康 2024-11-14 03:17:35

Adipo Therapeutics 的 ADPO-002 通过促进脂肪褐变显示出作为肥胖症治疗药物的前景,正在进行 I 期临床试验计划。

该研究结果为ADPO-002NP治疗进展至首次人体I期临床试验提供了有力的支持。

Adipo Therapeutics LLC 是一家专注于开发肥胖症和相关代谢紊乱治疗方法的后期临床前生物制药公司,最近在圣安东尼奥举行的肥胖协会年会上公布了两项研究的结果。

该研究旨在评估 Adipo 的活性成分 ADPO-002 对人类脂肪细胞和脂肪组织中线粒体生物合成、线粒体活化和脂肪细胞褐变的关键褐变标志物的影响。

这些研究中 PGC1⍺、PRDM16 和解偶联蛋白 1 (UCP1) 的增加支持了 ADPO-002 对线粒体生物合成、人类白色脂肪组织的激活和褐变的作用机制,以及将 Adipo 的治疗转化为人类的潜力。

棕色脂肪组织为何重要

肥胖是重大的公共卫生危机。根据美国国立卫生研究院的数据,到 2030 年,美国将有近一半的成年人肥胖。超重或肥胖的人患上许多严重疾病和健康状况的风险较高,包括 2 型糖尿病、脂肪肝和胆囊疾病、高血压、血脂异常、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、呼吸障碍、骨关节炎、精神疾病和某些癌症。

过量储存能量的白色脂肪组织与肥胖、 2 型糖尿病和心血管疾病有关,而燃烧能量的棕色脂肪组织对整体代谢健康起着有益作用。根据 2021 年发表在《自然医学》上的一篇题为“棕色脂肪组织与心脏代谢健康有关”的文章,棕色脂肪组织具有大量线粒体,可增加能量消耗,并与改善胰岛素敏感性和降低 2 型糖尿病和心血管疾病风险有关。

Adipo 的主要产品 ADPO-002NP 具有独特的作用机制,有可能成为独立的治疗药物或现有减肥和糖尿病药物的补充产品,因为它能够通过使白色脂肪组织褐变来增加能量消耗并改善胰岛素抵抗。

Adipo 首席执行官 Karen Wurster 表示:“虽然可以通过减少卡路里摄入量和/或增加能量消耗来实现减肥,但市场上较新的疗法主要侧重于抑制食欲,以减少人们的每日卡路里摄入量。我们需要新的减肥产品,这些产品可以通过增加能量消耗而不需要限制卡路里来发挥作用。Adipo 的治疗方法有可能通过产生更健康、燃烧能量、对代谢有益的皮下脂肪来增加能量消耗。”

研究结果

第一项研究与普渡大学前教授兼研究员邝诗欢合作,研究了 ADPO-002 和 ADPO-002NP 对从路易斯安那州巴吞鲁日彭宁顿生物医学研究中心获得的分化人类白脂肪细胞的影响。该研究表明 PGC1⍺ 显著增加,并抑制了 Notch 靶基因 Hes1。

第二项研究检查了 ADPO-002 对从同意接受减肥手术的患者身上获取的皮下和网膜脂肪组织外植体的影响。这项人体脂肪组织外植体研究由 Adipo Therapeutics 与印第安纳波利斯印第安纳大学医学院和卡梅尔 Ascension St. Vincent 医院内分泌科医学教授 Robert Considine 合作开展。研究显示,经过七天的治疗后,关键的褐变标记基因 PGC1⍺ 和 PRDM16 显著增加。研究还显示,治疗后皮下和网膜组织中产热的关键调节因子 UCP1 上调。

这些研究观察到的变化支持 Adipo 对线粒体生物合成和人类白色脂肪组织褐变的作用机制。

Adipo 创始人、普渡大学农业与生物工程系、韦尔登生物医学工程学院和材料工程学院副教授邓猛表示:“我们之前的动物研究表明,抑制 Notch 信号传导可促进脂肪细胞褐变。我们在人类脂肪细胞和脂肪组织外植体研究中得出的结论为这种新作用机制的转化潜力提供了重要且令人鼓舞的证据。”

邓教授向普渡大学技术商业化创新办公室披露了他的研究成果,该办公室申请了专利以保护其知识产权。该办公室将该技术授权给 Adipo 公司进行开发和商业化。

Adipo 目前正在筹集 800 万美元额外资金,以将这一突破性产品推向首次人体 I 期临床试验,旨在证明安全性和临床概念验证。这笔资金将使该团队能够继续高效执行,以推进 ADPO-002NP,包括良好生产规范、临床前毒理学研究和监管部门批准,以开始 I 期临床开发。

来源:普渡大学

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