粘液性肿瘤是卵巢肿瘤中较为常见的一种,与其他肿瘤类型一样,存在着连续的进展和恶变过程。粘液性肿瘤也有良恶之分,其中黏液性囊腺瘤为良性,黏液性交界瘤为交界性,而觅友们常听说的“黏液性癌”则为恶性,其全名是黏液性囊腺癌[1]。
黏液性癌是上皮性卵巢癌中最独特的一种,为什么称之为“独特”呢?是因为在以往的研究中发现,它的组织学、分子生物学、临床特点和预后都与其他上皮性卵巢癌不同,这也导致上皮性卵巢癌的一些通用治疗方案对于黏液性癌来说,大多疗效不佳。
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那么,这个“傲娇”的黏液性癌,到底有何独特之处呢?
组织分化好,分子特征明显
首先,从组织学来说,研究发现[2],与最常见的浆液性癌相比,黏液性癌的组织分化更好,其中高分化占比为72.5%。这说明什么呢?
理论上,组织分化程度是指该肿瘤细胞与正常细胞相比,其接近于正常细胞的程度。也就是说,分化程度越高的肿瘤细胞,是越接近于正常细胞的,恶性程度低,更易于治疗且预后越好。因此,与浆液性癌相比,大部分黏液性癌的恶性程度是更低的,预后也相对较好。
在分子生物学方面,黏液性癌以K-ras癌基因过表达为典型特点,其中K-ras癌基因突变的黏液性癌患者占43%~46%[2]。另有研究发现[3,4],P53癌基因突变和HER2基因过表达在黏液性癌中也尤为常见,P53癌基因突变率高达52%,而HER2基因过表达的发生率也达35%。
发病率低,分期早
据统计,黏液性癌约占原发性卵巢癌的7%~14%[1],其发病率并不高,好发年龄在20-40岁之间。美国国家综合癌症网曾指出,由于原发性黏液性卵巢癌较少见,因此在检查时需仔细观察上、下消化道,以排除消化道来源的转移性卵巢癌,避免出现误诊。
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此外,分期早也是黏液性癌的特点之一,通常能够早期诊断。
数据显示[5],83%的黏液性癌患者确诊时为I期,其中79%为单侧肿瘤,肿块的平均大小为18cm,可以占满整个盆腹腔,因此黏液性癌患者可能会因肿块太大而出现尿路梗阻或肠梗阻现象。且在确诊时,癌灶通常局限于卵巢,较少出现淋巴结转移。
化疗耐药性高,晚期预后差
Hess等研究人员对黏液性癌及非黏液性癌的患者进行对比发现,在肿瘤细胞减灭术治疗后,两组患者对于铂类药物为基础的联合化疗反应率大不相同:黏液性癌患者对铂类药物的反应率仅为26.3%,而非黏液性癌的反应率是64.9%[6]。
在生存期方面,一些研究表明,黏液性癌患者化疗后的无进展生存期和总生存期均短于非黏液性癌[6];也有研究指出,尽管黏液性癌对于铂类化疗敏感性低,且复发性黏液性癌患者中有60%对耐药,但并不影响患者的无进展生存期和总生存期[7]。因此在生存期方面,尚且存在着争议......
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但可以确定的是,通过早期诊断、早期治疗,黏液性癌通常会有较好的预后,NCCN指南的数据表明,其5年生存率约为80~90%[8]。但当黏液性癌进展到晚期时,其预后将比同期别的非黏液性癌差,这很有可能与黏液性癌的高耐药性有关。
手术占治疗中的主导地位
基于黏液性癌的特质,其治疗手段通常以手术为主。总体原则上,所有黏液性交界瘤和黏液性癌都应采用分期手术,这有助于排除卵巢外的病变,并提示其预后[1]。
NCCN指南指出[8],I期黏液性癌患者可保留生育功能,初始治疗包括全面分期手术及术后辅助治疗,其中阑尾外观有异常者需切除异常阑尾。IA-IB期患者在术后可先进行观察,IC期术后可选择观察或化疗,而II-IV期患者在术后则需再进行全身系统性的治疗,比如化疗。
因此,化疗并不是I期黏液性癌患者必须进行的治疗,但对于晚期(尤其是III及IV期)患者却是必要的。在方案上,由于黏液性癌对铂类药物存在高耐药性,故“紫杉醇+卡铂”这个经典的一线化疗方案对于黏液性癌来说反应率低、疗效不佳。
反而是一些二线方案如单独应用奥沙利铂,或奥沙利铂联合吉西他滨,或伊立替康联合多西他赛,被研究发现对黏液性癌有不错的效果[2,5]。其他靶向治疗药物,如贝伐珠单抗、西妥昔单抗等对于黏液性癌的疗效仍需要进一步研究证实。
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总的来说,早期黏液性癌通过手术能得到不错的疗效,但到了晚期,患者的预后较差,仅靠手术是难以控制病情的,因此还需要化疗等术后辅助治疗。但是就目前来看,黏液性癌仍缺乏具有针对性且有效的化疗方案和新的治疗策略......
在现阶段,完善治疗方案的计划就交给研发团队去努力吧!觅友们要做的是:尽早发现、尽早治疗,这八个字一直都是打败病魔的“关键武器”,而黏液性癌分期早、能早期诊断等特质更是等于加强了“武力值”,因此早期黏液性癌的预后是非常可观的!大家切勿错过最佳治疗时机!
温馨提醒:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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责任编辑:觅健科普君
参考来源:
[1]《黏液性卵巢癌的诊治进展》吴珈悦、狄文
[2]《卵巢黏液性癌和浆液性癌的临床病理特点及生存比较》李静、孔为民
[3] Ryland GL, et al. Mutational landscape of mucinous ovarian carcinoma and its neoplastic precursors.
[4] Mutuiri A, et al. Expression pattrens of P53 and Her2/neu in ovarian carcinomas in Kenya.
[5]《原发性卵巢黏液性癌的临床特征分析》李艺等
[6] Hess V, et al. Mucinous epithelial ovarian cancer: a separate entity requiring specific treatment.
[7] Pectasides D, et al. Advanced stage mucinous epithelial ovarian cancer: the Hellenic Cooperative Oncology Group experience.
[8]《2022 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》