Syndax制药于11月15日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其药物Revuforj(revumenib)作为首个也是唯一一个menin抑制剂，用于治疗成人和一岁及以上儿科患者中伴有 赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位的复发或难治性(R/R)急性白血病。

KMT2A基因重排(KMT2Ar)会导致一种恶性急性白血病，预后极差，复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者有KMT2A易位，这是一种重排，发生在一条染色体的一部分断裂并与另一条染色体融合时。Menin是一种支架蛋白，它与KMT2A的结合会导致HOX和MEIS1等致白血病基因的转录激活。

Revumenib是一种首创menin抑制剂，可进入menin的结合口袋并取代KMT2A，通过阻断野生型KMT2A和KMT2A融合蛋白与menin的相互作用，HOX和MEIS基因被关闭，白血病细胞生长停止。KMT2A融合蛋白与menin的结合通过激活白血病转录途径参与KMT2Ar急性白血病。

Revuforj的疗效在一项开放标签、多中心试验(研究SNDX-5613-0700、NCT04065399；AUGMENT-101)的单组队列中进行了评估，该队列招募了104名具有KMT2A易位的复发或难治性急性白血病成人和年龄至少为30天的儿科患者。

试验排除11q23部分串联重复的患者。符合条件的患者在研究起始时QTcF<450毫秒。

治疗包括Revuforj(成人剂量约等于160mg，每日两次口服)和强效CYP3A4抑制剂，直至疾病进展、毒性不可接受、4个周期治疗未能达到形态学上的无白血病状态或造血干细胞移植(HSCT)。

24名(23%)患者在接受Revuforj治疗后接受了HSCT。

疗效是根据完全缓解(CR)加CR伴部分血液学恢复(CRh)的比例、CR+CRh持续时间以及从输血依赖转变为输血独立的比率确定的。中位随访时间为5.73个月（范围：0.3至28.9个月）。

结果显示，CR+CRh的比例为21.2%(95%CI,13.8-30.3)，CR+CRh中位持续时间为6.4个月(95%CI，2.7–无法估计)。其中，13名（12.5%）患者达到CR，中位持续时间为4.3个月（95%CI，1-无法估计）；9名（8.7%）患者达到了CRh，中位持续时间为6.4个月(95%CI,1.9–无法估计)。

亚组分析显示，急性髓系白血病患者中18/86(21%)、急性淋巴细胞白血病患者中3/16(19%)和混合表型急性白血病患者中1/2(50%)达到CR+CRh。

在22名达到CR或CRh的患者中，达到CR或CRh的中位时间为1.9个月（范围：0.9-5.6个月）。在83名起始时依赖红细胞和/或血小板输血的患者中，有12名(14%)在起始后56天内不再依赖红细胞和血小板输血。在21名起始时不依赖RBC和血小板输血的患者中，有10名(48%)在起始后56天内不再依赖输血。

最常见的不良反应（≥20%）包括实验室异常，有出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、甲状旁腺激素完整升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。

参考来源：‘Syndax Announces FDA Approval of Revuforj® (revumenib), the First and Only Menin Inhibitor to Treat Adult and Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Acute Leukemia with a KMT2A Translocation’，新闻稿。Syndax Pharmaceuticals；2024年11月15日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。