2024年9月20日，安斯泰来制药集团（Astellas）宣布，其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的IgG1单克隆抗体Zolbetuximab（商品名：Vyloy）获欧盟委员会（EC）批准，联合化疗用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。

此前，2023年7月6日，Zolbetuximab的生物制剂许可申请（BLA）已获美FDA受理并授予优先审评资格。其适应症为：一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌。

2024年3月26日，Zolbetuximab获日本厚生劳动省（MHLW）批准。获批的适应症为：用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。值得一提的是，此次的批准使Zolbetuximab成为首个获得全球监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。

CLDN18.2是一种泛癌靶点，在正常组织中仅由胃上皮细胞高表达，但在胃癌、胰腺癌、胆囊及胆道癌、食管癌及肺癌中均有高表达。也正是这种特点，让CLDN18.2成为了继PD-1之后的又一热门靶点。

Zolbetuximab是一类针对CLDN18.2靶点的IgG1单克隆抗体，其能在肿瘤细胞表面特异性结合CLDN18.2，从而引起抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）、细胞凋亡和抑制细胞增殖。

商品名：Vyloy

通用名：Zolbetuximab/claudixmab（佐妥昔单抗）

代号：IMAB362

靶点：CLDN18.2

厂家：安斯泰来制药集团（Astellas）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

日本首次获批：2024年3月27日

规格：100mg/瓶

获批适应症：CLDN18.2阳性胃癌

推荐剂量：成人首剂为800mg/m²，第二次及以后为600mg/m²，每3周一次；或400mg/m²，每2周一次，静脉滴注时间为2小时以上。

储存条件：2-8℃冷藏保存

临床数据

此次的获批是基于两项III期SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）临床试验的积极数据。

在SPOTLIGHT试验中，Zolbetuximab联合化疗组的患者（n=283）的中位无进展生存期（PFS）为10.61个月（95%，置信区间：8.90-12.48），而安慰剂联合化疗组的患者（n=282）的中位PFS为8.67个月（95%，置信区间：8.21-10.28）。此外，两组的中位总生存期（OS）为18.23个月 VS 15.54个月（HR为0.75；95%，置信区间：0.60-0.94；P=.0053）。

在总体人群中，Zolbetuximab联合化疗组的客观缓解率（ORR）为48%，而安慰剂联合化疗组为48%；中位持续缓解时间（DOR）为9.00个月 VS 8.05个月。

在GLOW试验中，接受Zolbetuximab联合化疗治疗的患者（n=254）的中位PFS为8.21个月，而接受安慰剂联合化疗治疗的患者（n=253）中位PFS为6.80个月。此外，两组的中位OS为14.39个月 VS 12.16 个月（HR为0.771；95%，置信区间：0.615-0.965；P=.0118）。

在意向治疗人群中，Zolbetuximab联合化疗组的ORR为42.5%，而安慰剂联合化疗组为40.3%；中位DOR为6.14个月 VS 6.08个月。

安全性

在SPOTLIGHT和GLOW临床试验中，Zolbetuximab组和对照组之间严重治疗引起的不良反应（TEAE）的发生率相似。两项试验中Zolbetuximab组报告的最常见的各级别TEAE是呕吐、恶心和食欲下降。

小结

总的来说，这些数据证实了Zolbetuximab在治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌患者的潜力。此次的欧盟获批上市为患有这种疾病的CLDN18.2阳性患者提供了新的靶向治疗选择。

参考来源：

https://www.onclive.com

https://newsroom.astellas.us

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