2024年11月12日，阿斯利康和第一三共宣布，已向美国食品和药物监督管理局（FDA）递交了其联合开发的TROP2靶向ADC药物Dato-DXd（通用名：Datopotamab deruxtecan，代号：DS-1062a）的生物制品许可申请（BLA），寻求该疗法获加速批准，用以治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）突变肿瘤的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者之前曾接受过全身性治疗（包括EGFR靶向治疗）。同时，两家公司自愿撤回之前向美FDA所递交该疗法用以治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的BLA。

Dato-DXd是一种靶向TROP2的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。TROP2（滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，在多种肿瘤中表达水平会显著升高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。其高度表达在肿瘤生长过程中起关键作用，还与更具侵袭性的疾病和预后不良相关，其高表达和表达差异化的特点是很好的ADC药物靶点选择。

通用名：Datopotamab deruxtecan

代号：DS-1062a

靶点：TROP2

厂家：第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

此次的新的BLA得到了TROPION-Lung05 II期试验（NCT04484142）数据的支持，该申请还包括TROPION-Lung01和TROPION-PanTumor01 I期试验（NCT03401385）的数据。

TROPION-Lung05在2023年ESMO大会上发表的研究结果表明，既往接受过治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者（n=74）的总体客观缓解率（ORR）为43.6%，疾病控制率（DCR）为82.1%。中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月，中位无进展生存期（PFS）为5.8个月。此外，TROPION-Lung05和TROPION-Lung01试验中对既往接受过治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者进行汇总分析的新结果将在2024年ESMO亚洲大会上公布。

来自该试验总体人群（n=137）的安全性数据显示，所有患者都至少有1种任何级别的治疗中出现的不良反应（TEAE），其中47%的患者有3级或更高级别的TEAE。任何级别和3级或更高级别的治疗相关TEAE分别发生在94%和29%的患者中。25%的患者报告出现任何级别的严重AE，其中5%的患者出现3级或更高级别的严重AE。TEAE分别导致22%、10%和2%的患者减少剂量、停药和死亡。

小结

总的来说，在既往治疗过的晚期EGFR突变肺癌患者群体中，Dato-DXd具有明显的临床益处。这为其向美FDA寻求加速批准的决定提供了依据。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！