2024年11月13日，《自然》期刊发表了一项靶向GD2的CAR-T细胞疗法治疗H3K27M突变型弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）的临床试验结果。

H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤分类依据主要来源于组织形态学、分子生物学及肿瘤发生部位等特征，H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤好发于丘脑、脑干及脊髓等中线结构区域，较少见于第三脑室、下丘脑、松果体和小脑等区域。该肿瘤主要见于儿童及青少年，成人发病较少，且无性别差异。该肿瘤有较高的侵袭性且预后差。

2018年，有研究团队发现弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤（DIPG）等DMG肿瘤细胞会大量产生一种名为GD2的表面标记物，这就意味着靶向GD2的CAR-T细胞能够识别出癌细胞并将其杀死。而在动物模型中，实验显示靶向GD2的CAR-T细胞的确可以根除DIPG肿瘤，基于体外试验的成功，研究人员开展了CAR-T细胞治疗DMG的首次临床研究，确认制造出靶向GD2的自体CAR-T细胞的可行性以及疗效，以及确定细胞的安全剂量并监测是否存在副作用。

临床数据

在这项临床试验中，共入组了13例弥漫性中线胶质瘤患者，其中11例接受静脉注射靶向GD2的自体CAR-T细胞。中位年龄15岁，女性7例；DIPG 10例，sDMG 3例。通过免疫组织化学或DNA测序，在所有肿瘤的活检中证实了H3K27M突变。试验的主要目的是制造的可行性，耐受性和最大耐受静脉剂量的确定；次要目标包括初步评估效益。

所有患者的GD2-CAR-T制造均成功。DL1没有发生剂量限制性毒性，但3例患者在DL2上出现剂量限制性细胞因子释放综合征，确定DL1为最大耐受静脉注射剂量。9例接受了后续脑室内注射（ICV）的患者，没有出现剂量限制性毒性。所有患者均表现出肿瘤炎症相关的神经毒性，并通过严密的监测和护理进行安全管理。

4例患者的肿瘤体积明显缩小（52%、54%、91% 和 100%），另外3例患者的肿瘤体积缩小幅度较小。1例患者自入组以来表现出持续30多个月的完全缓解（CR）。根据方案指导的临床改善评分衡量，9例患者表现出神经系统益处。序贯IV后进行ICV GD2-CART，诱导DIPG患者和sDMG患者的肿瘤消退和神经功能改善。

小结

基于影像学的肿瘤消退和神经系统症状的改善，在这些患者中清楚地证明了GD2靶向CAR-T细胞疗法的治疗活性。CAR-T细胞疗法对总体生存的影响需要在未来的试验中进行评估。

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