摘要： 脊髓纤维化是一种罕见但严重影响神经系统功能的疾病，其发病机制复杂，涉及多个细胞信号通路及微环境改变。本文旨在全面阐述脊髓纤维化的发病机制，包括成纤维细胞的活化、细胞外基质的异常沉积、炎症反应的驱动等；详细介绍目前临床常用及新兴的诊断方法，如影像学技术、脑脊液检测、组织活检等；深入探讨手术、药物、康复等多模态治疗策略，并结合前沿研究成果展望未来治疗方向。通过对脊髓纤维化全方位的剖析，为临床诊疗提供科学依据，提高患者的预后质量。
关键词：脊髓纤维化；发病机制；诊断方法；治疗策略
一、引言脊髓作为中枢神经系统的重要组成部分，负责传递感觉与运动信息，一旦发生纤维化病变，将对患者的肢体功能、感觉感知乃至自主神经功能产生毁灭性打击。脊髓纤维化可由多种因素诱发，如创伤、感染、自身免疫性疾病以及不明原因的原发性改变等，由于其相对罕见且病情复杂，长期以来给临床诊疗带来巨大挑战。深入了解其内在病理生理过程、精准诊断并制定个体化的有效治疗方案，成为改善患者生存质量的关键所在。
二、发病机制（一）成纤维细胞的异常活化脊髓损伤或炎症刺激下，局部的成纤维细胞被激活，这是纤维化进程启动的关键环节。正常情况下，成纤维细胞处于相对静止状态，负责维持细胞外基质（ECM）的稳态。然而，在病理状态下，如受到转化生长因子 -β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）等细胞因子的刺激，成纤维细胞迅速活化，形态由梭形转变为肌成纤维细胞样，获得更强的收缩与分泌能力。这些活化的细胞大量增殖并迁移至损伤部位，持续合成并分泌胶原蛋白、纤粘连蛋白等 ECM 成分，为纤维化的发展奠定物质基础。
（二）细胞外基质的过度沉积与重塑随着成纤维细胞的持续活化，ECM 在脊髓组织内过度积聚。胶原蛋白尤其是 Ⅰ 型和 Ⅲ 型胶原蛋白的大量合成，使脊髓组织逐渐变硬、失去弹性，干扰神经信号的正常传导。同时，基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMPs）的失衡进一步加剧了这一过程。MMPs 负责降解 ECM，维持其动态平衡，而 TIMPs 过度表达抑制了 MMPs 的活性，导致 ECM 降解减少，沉积增多，脊髓微观结构发生不可逆改变，形成纤维化瘢痕，阻碍神经元的再生与修复。
（三）炎症反应的驱动作用炎症细胞在脊髓纤维化的发生发展中扮演着重要角色。在疾病初期，巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞受趋化因子吸引迅速浸润至损伤或病变部位，释放大量炎性介质，如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）等。这些炎性介质一方面直接损伤脊髓神经元与胶质细胞，另一方面激活成纤维细胞，促进其增殖与纤维化相关蛋白的分泌，形成炎症 - 纤维化的恶性循环，持续推动脊髓纤维化进程。
（四）血管异常与缺氧微环境脊髓纤维化过程中，血管结构与功能发生显著改变。新生血管形成异常，血管内皮生长因子（VEGF）等血管生成因子失衡，导致血管密度减少、血管壁增厚、管腔狭窄，脊髓组织血供不足，形成缺氧微环境。缺氧反过来又刺激成纤维细胞活化、上调纤维化相关基因表达，同时促使炎症细胞聚集，进一步加重纤维化程度，使得脊髓病变在不良微环境下持续恶化。
三、诊断方法（一）影像学检查磁共振成像（MRI）：是目前诊断脊髓纤维化最常用的影像学手段。在 T1 加权像上，纤维化区域常表现为等信号或稍低信号，T2 加权像则呈现低信号，这与正常脊髓组织的信号特征形成鲜明对比，有助于初步定位病变。此外，增强 MRI 可显示病变区域的血供情况及有无强化，为判断病变活性提供线索。随着技术发展，扩散张量成像（DTI）、磁共振波谱（MRS）等功能 MRI 技术逐渐应用，DTI 可检测脊髓白质纤维束的完整性，MRS 能分析组织内代谢物变化，从微观结构与代谢层面辅助诊断，提高诊断准确性。计算机断层扫描（CT）：虽对脊髓软组织的分辨力不如 MRI，但在显示脊髓周围骨质结构改变、排查是否存在骨折、骨质增生等继发于纤维化或与之相关的病变时具有优势。尤其是三维重建 CT 技术，能直观呈现脊柱的立体解剖结构，为手术规划提供重要参考。（二）脑脊液检测脑脊液中含有多种生物标志物，对脊髓纤维化的诊断具有潜在价值。如某些纤维化相关细胞因子（TGF-β、PDGF 等）、神经损伤标志物（神经元特异性烯醇化酶、S100β 蛋白）浓度的升高，反映了脊髓内的病理变化过程。通过腰椎穿刺采集脑脊液进行检测，具有微创、可动态监测等优点，但目前脑脊液生物标志物的特异性与敏感性仍有待进一步提高，联合多项指标检测有望提升诊断效能。
（三）组织活检组织活检是明确脊髓纤维化诊断的 “金标准”。通过手术获取少量脊髓组织样本，进行病理切片染色，可在显微镜下直接观察到成纤维细胞增生、ECM 沉积、胶原纤维形成等典型的纤维化特征。然而，由于脊髓活检属于侵入性操作，存在损伤脊髓神经组织、引发感染、出血等并发症的风险，临床应用受到一定限制，通常仅在影像学与临床表现高度怀疑，且非侵入性检查无法确诊时谨慎选用。
四、治疗策略（一）手术治疗减压手术：对于因脊髓受压导致功能障碍的患者，如由骨折碎片、椎间盘突出、硬膜外血肿等压迫脊髓并继发纤维化的情况，减压手术是首要选择。通过去除压迫物，恢复脊髓的正常解剖空间，减轻局部缺血缺氧状态，为后续神经功能恢复创造条件。手术时机的选择至关重要，早期解除压迫可有效阻止纤维化进一步恶化，提高神经功能改善的可能性。脊髓修复手术：在减压基础上，一些新兴的脊髓修复技术崭露头角。如细胞移植术，将具有神经再生潜能的干细胞（如间充质干细胞、神经干细胞）或嗅鞘细胞移植至纤维化区域，利用这些细胞分泌的神经营养因子、促进神经轴突生长的物质，刺激神经元再生，修复受损的神经通路。此外，生物材料支架植入也为脊髓再生提供物理支撑，引导神经细胞迁移与轴突延伸，有望改善脊髓纤维化后的神经功能缺损。（二）药物治疗抗纤维化药物：以 TGF-β 抑制剂为代表，这类药物通过阻断 TGF-β 信号通路，抑制成纤维细胞活化与 ECM 合成，从源头减轻纤维化程度。例如，吡非尼酮在肺纤维化治疗中已取得一定成效，其在脊髓纤维化模型研究中也显示出抑制胶原沉积、减少纤维化瘢痕形成的潜力。此外，一些天然提取物如丹参酮 ⅡA、姜黄素等，具有抗炎、抗氧化与抗纤维化多重功效，通过调节多条细胞信号通路，干扰纤维化进程，为药物研发提供了新的方向。抗炎药物：鉴于炎症在脊髓纤维化中的关键驱动作用，合理使用抗炎药物至关重要。糖皮质激素如甲泼尼龙，在急性期大剂量冲击治疗，可迅速抑制炎症细胞浸润、减少炎性介质释放，减轻脊髓组织急性损伤，降低纤维化风险。非甾体抗炎药如布洛芬、塞来昔布等，可用于慢性炎症期，通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，发挥持续抗炎作用，协同抗纤维化药物延缓病情进展。神经营养药物：脊髓纤维化常伴随神经元损伤与功能丧失，神经营养药物有助于维持神经元存活、促进轴突再生。甲钴胺作为维生素 B12 的活性形式，可促进髓鞘合成，保护神经细胞；神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）等能特异性地刺激神经元生长、分化，增强神经细胞对损伤的抵抗能力，在改善患者感觉与运动功能方面具有辅助治疗作用。（三）康复治疗康复治疗贯穿脊髓纤维化治疗的全过程，是提高患者生活质量的关键环节。在急性期过后，物理治疗如针灸、按摩、电刺激等，通过刺激肌肉收缩、促进血液循环、防止肌肉萎缩，为神经功能恢复提供良好的外周环境。运动疗法根据患者的残存功能制定个性化的康复训练方案，包括力量训练、平衡训练、步态训练等，逐步恢复患者的肢体运动能力，提高自理能力。同时，心理康复也不容忽视，脊髓纤维化患者常因肢体残疾、疼痛等面临巨大心理压力，专业的心理咨询与疏导，帮助患者树立战胜疾病的信心，积极配合治疗，最大限度地挖掘康复潜能。
五、临床案例分析为更好地理解脊髓纤维化的诊疗过程，以下分享一则典型临床案例。患者，男性，45 岁，因车祸致胸段脊髓损伤，伤后出现双下肢运动与感觉障碍。入院后经 MRI 检查发现脊髓局部信号改变，提示早期纤维化可能，结合脑脊液中 TGF-β、神经元特异性烯醇化酶升高，初步诊断为脊髓纤维化继发于创伤。在急性期给予甲泼尼龙冲击治疗，减轻炎症反应，随后行减压手术，解除骨折碎片对脊髓的压迫。术后配合康复治疗，包括针灸、运动康复训练，并口服吡非尼酮抗纤维化、甲钴胺营养神经。经过 6 个月的系统治疗，患者双下肢肌力较前有所恢复，感觉障碍范围缩小，生活自理能力得到一定程度提高，影像学复查显示脊髓纤维化进展得到有效控制。该案例体现了多模态治疗策略在脊髓纤维化诊疗中的综合应用与实践效果。
六、展望随着基础医学与临床医学的不断交融发展，脊髓纤维化的研究与诊疗迎来诸多新机遇。在发病机制研究方面，单细胞测序、空间转录组学等前沿技术将进一步揭示脊髓纤维化过程中细胞异质性及微环境的精细变化，为精准靶向治疗提供更多潜在靶点。诊断技术上，新型生物标志物的发现与多模态影像融合技术的完善，有望实现脊髓纤维化的早期、无创、精准诊断。治疗领域，基因编辑技术如 CRISPR-Cas9 有望用于纠正纤维化相关基因突变，细胞与基因治疗联合应用、智能生物材料的研发等将为脊髓修复与功能重建开辟全新途径，为深受脊髓纤维化困扰的患者带来更多希望之光，推动该领域向更高水平迈进。
七、结论脊髓纤维化作为一种严重危害神经系统功能的疾病，其发病机制复杂，涉及多因素相互作用，诊断与治疗极具挑战。通过深入探究发病机制，综合运用影像学、脑脊液检测、组织活检等诊断手段，以及手术、药物、康复相结合的多模态治疗策略，有望提高患者的诊断准确性与治疗效果。未来，随着科技的持续进步，对脊髓纤维化的认识将不断深化，创新疗法将不断涌现，为改善患者预后、提升生活质量注入源源不断的动力，助力神经医学领域攻克这一难题。
