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小王和小李结婚4年一直没有怀孕，多方求医，在其他医院做了6次人工授精也没有成功。2022年在一位助孕成功亲戚的介绍下来我院生殖中心就诊。
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提到不孕不育总认为是女方输卵管阻塞、排卵障碍或男方精液异常。「但实际上遗传因素也是不孕不育常见病因之一。」考虑他们为不明原因原发不孕，不排除遗传层面问题，医生建议夫妻俩除常规检查外再进行染色体水平的染色体核型检测及基因水平的高精度临床外显携带者筛查。结果正是这次遗传检测，验出了他们生育大隐患。
染色体核型分析发现男方为2号和3号染色体平衡易位（图1）；
高精度临床外显携带者筛查显示夫妻双方均携带 GJB2 耳聋基因杂合变异（图2）。
图1.男方染色体核型报告
图2.夫妻高精度临床外显携带者筛查报告染色体平衡易位是指两条染色体各发生一处断裂、相互交换，形成两条新的衍生染色体。染色体平衡易位是人类最常见的染色体结构异常，在正常人群中发生率为1%-2%，在不孕和反复自然流产人群中发生率则明显上升。因为携带平衡易位者的染色体数目正常，一般无临床表型，不影响正常生活，但产生的精子或卵子理论上有1/18为易位携带，1/18正常，16/18异常，异常配子会在各个阶段因为发育异常被淘汰掉，表现为不孕或孕早期反复胎停流产。染色体异常造成的影响一般是致死性的，而单个基因异常的胎儿往往会出生、成为出生缺陷儿。我国是出生缺陷高发国家之一，每年新出生出生缺陷平均约90万例，其中40%由遗传因素所致。只有在孕前检出夫妇致病基因携带，才有机会对首次妊娠进行遗传病的阻断。但是一些观念可能影响大家对遗传检测的接受度：
观念1：我们夫妻俩既没有任何表型，也没有不良生育史，我的孩子不会遗传病。
观念2：我们夫妻家里人都没有遗传病家族史，我的孩子不会得遗传病。
观念3：孕期产检正常，我的孩子不会得遗传病。
该病例中夫妻两人均携带GJB2基因杂合变异，由于正常的显性基因的作用可以掩盖致病基因的作用而并不发病，这种不表现临床症状但携带有致病基因的杂合子称为携带者，其致病基因可以向后代传递。当夫妻俩都把该致病突变遗传给子代时，子代就会发病。该夫妻子代患耳聋的风险为1/4，成为该变异携带者风险为1/2。
图3.常染色体隐性遗传（AR）遗传特点：夫妻表型正常，但为携带者，下一代1/4表型正常、1/2携带者、1/4患者。常规婚检产检中，并不包括对遗传基因方面的检测，而一旦出生遗传病患儿，将会影响孩子的一生，提前预知后代患病风险是对遗传性疾病预防的重要措施，通过对遗传病致病基因进行检测，从表型正常的人群中发现致病突变的携带者，可以提前采取措施，避免首次妊娠遗传病患儿的出生。
根据他们的情况医生建议做第三代试管(PGT-SR+PGT-M)助孕，对胚胎染色体数目、结构及基因突变同时进行检测。体外培养共得到9枚囊胚，经过精确复杂的遗传学检测后，有6枚胚胎染色体数目异常，其余3枚胚胎染色体数目正常，其中一枚不携带平衡易位，同时也不携带GJB2基因突变。该夫妇正准备移植这枚珍贵的胚胎。
第三代试管婴儿正式名称为胚胎植入前遗传检测技术(PGT)，是在常规第一，第二试管婴儿基础之上，对形态可用的胚胎在移植前进一步活检，取部分细胞进行遗传检测，挑选不发病的胚胎进行移植，收获健康宝宝，从生命源头阻断了遗传病的家族传递。
西北妇女儿童医院生殖中心 PGT 工作始于2009年，2015年3月获批准开展“胚胎种植前遗传学检测技术(PGT)“试运行。2016年4月开展“胚胎种植前遗产检测技术(PGT)”正式运行，是西北地区首家获得国家卫健委 PGT审批的生殖中心，目前中心已完成 PGT 近2000 周期，可对高龄，反复流产，反复种植失败，严重畸形精子症夫妇，所有染色体异常，200 余种单基因病进行生育干预，帮助患者孕育健康宝宝，目前妊娠率达75%左右。
原创：柏海燕
来源：西北妇儿生殖中心
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