防晒综合方法：超越防晒霜

保护皮肤免受光老化和光致癌不仅需要防晒霜——最好是含有氧化铁的矿物防晒霜——还需要使用局部抗氧化剂，包括多酚，并考虑烟酰胺和DNA修复酶。 虽然防晒霜的重点是阻挡或吸收紫外线辐射并减少红斑，但紫外线辐射对皮肤的复杂影响的发现揭示了许多其他需要干预的领域。例如，我们对阳光对皮肤的免疫抑制作用考虑得还不够。DNA损伤（直接由UVB辐射引起，间接由UVA辐射引起）是局部免疫抑制的一大诱因，你涂上防晒霜，你认为你在保护你的皮肤，但你真的可以得到相当多的局部免疫抑制。 UVA辐射会在真皮深处引起氧化应激，这对光致癌和衰老非常重要，因为它会导致间接DNA损伤和炎症途径的激活，并阻止基因修复机制的有效性。长波UVA在大多数防晒霜中过滤效果不佳。 在一系列可用的光保护成分中，抗氧化剂在光保护中的作用是文献中记录最丰富的。DNA修复酶非常昂贵，这使得一些人无法将其纳入他们的治疗方案。 抗氧化剂引领潮流 维生素C是护肤品中最常用的抗氧化剂，在所有维生素C衍生物中，L-抗坏血酸和抗坏血酸四己酯最常用。局部维生素C不仅通过抑制活性氧和再生氧化维生素E来保护皮肤，还可以修复光损伤，因为它是交联胶原蛋白的酶的辅因子，而且它是一种非常有效的酪氨酸酶抑制剂，因此可以下调色素沉着。 配方良好、稳定的维生素C（如L-抗坏血酸和阿魏酸稳定的维生素E）在局部有效。这有助于以防晒霜没有的方式中和紫外线引起的自由基损伤，保护皮肤免受光老化。基础研究还证明了与致癌有关的一些光产物的缓解，如胸腺嘧啶二聚体突变和8-氧鸟嘌呤。 Pinnell对含有维生素C、阿魏酸和根皮素的局部抗氧化剂混合物的一项研究是已发表的急性紫外线防护研究的象征。10人被随机分配，用混合物或安慰剂在背部治疗4天，然后暴露于越来越多的太阳刺激紫外线辐射中，高达每个人最小红斑剂量（MED）的五倍。第5天，从5个MED部位和对照部位进行穿孔活检。 结果显示，紫外线诱导的晒伤细胞、胸腺嘧啶二聚体、基质金属蛋白酶-9表达和p53阳性细胞的抗氧化混合物会减弱，每种细胞都与光致癌和光老化有关。用混合物进行预处理也阻断了对表达CD1a的朗格罕斯细胞的抑制，这暗示了对光免疫抑制的保护作用”。 除了UVA和UVB外，抗氧化剂还可以防止可见光和红外光的负面影响，正如我们现在所知，所有这些都会导致皮肤光老化，应该“单独使用抗氧化剂，然后涂防晒霜”。此外，最近的研究表明，局部维生素C化合物也可以防止臭氧引起的III型胶原蛋白降解。 多酚作为抗氧化剂等 多酚不仅可以作为抗氧化剂，而且已被证明可以提高内源性抗氧化剂的水平（通过上调Nrf2途径），充当抗炎剂、螯合金属、抑制糖基化等。这些植物抗氧化剂是化妆品中令人难以置信的多任务成分，在配方中非常受欢迎。 一项由行业赞助的研究将19种水溶性、酶溶性和脂溶性抗氧化剂（其中许多是多酚）的精华液与一种领先的维生素C维生素E阿魏酸制剂进行了比较，发现含多酚的血清对紫外线诱导的氧化应激的中和作用比维生素C产品更为显著。 多酚也被证明可以防止DNA损伤和凋亡，在化学预防中发挥作用。在局部使用时，两种多酚—— Polypodium leucotomos extract (PLE) 和绿茶提取物——在关于光保护的支持性文献中“确实脱颖而出”。 PLE来自中美洲和南美洲生长的一种蕨类植物，在体内人体和小鼠模型中“已经进行了相当广泛的局部和口服研究”，并且这两种形式都可以在市场上买到。口服制剂已被证明可以增加人体的MED。 许多已发表的关于局部PLE的研究都比较了有和没有PLE的防晒霜，并表明PLE不仅对红斑（包括MED），而且对永久性色素变暗、免疫抑制和DNA损伤提供了额外的保护，这可以通过减少环丁烷嘧啶二聚体的产生来证明。 2023年发表的一项随机对照试验涉及131名患有严重光老化和至少三次AK病史的参与者。与单独使用防晒霜的人相比，那些在一年内随机使用含有PLE的局部防晒系数（SPF）100+凝胶的人的临床AK和现场癌变参数有所降低，包括新病变的数量和干预的需求减少。随机分配使用局部和口服PLE的参与者的改善甚至更大。 绿茶儿茶素（一种多酚）——其中含量最丰富、研究最广泛的是表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate ）——可以稳定在局部制剂中，这些制剂已被证明具有抗炎作用，能够修复DNA，减少表皮郎格罕细胞耗竭。 人体研究表明，局部绿茶提取物可以减少紫外线辐射后的红斑、晒伤细胞和DNA损伤，在小鼠模型中，局部绿茶提取液已被证明可以预防慢性紫外线诱导的非黑色素瘤皮肤癌症。 在一项人体研究中，在2-MED剂量的太阳模拟辐射前30分钟应用绿茶多酚，除了减少晒伤细胞、DNA损伤和朗格罕斯细胞的紫外线损伤外，还导致红斑的剂量依赖性减少。 DNA修复酶：说明性研究 这些酶在化妆品市场上销售，并添加到一些防晒霜中，对于癌症皮肤患者或癌症皮肤高风险患者尤其重要，因为它们有助于修复紫外线照射后发生的DNA损伤。 它们被包裹在脂质体中，并在1小时内被表皮吸收， DNA修复酶主要有三种类型：光解酶，一种来自细菌和植物的光激活酶；抗紫外线微生物藤黄微球菌核酸内切酶；以及来自芥菜植物拟南芥的8-氧鸟嘌呤糖苷酶。 与多酚一样，大多数已发表的关于DNA修复酶的光防护研究都比较了有和没有酶的防晒霜。 例如，一项研究将28名AK患者随机分配到局部涂抹含有DNA修复酶（1%光解酶和1%内切酶）的防晒霜（SPF 50+）或单独涂抹防晒霜6个月。角化过度是三种主要结局之一，两种方案在6个月时均显著且相似地减少了角化过度。两者均显著减少了区域癌变，但酶组的减少更为明显。皮肤活检中的环丁烷嘧啶二聚体（CPD）——被视为紫外线相关的分子特征——在酶组中比单独使用防晒霜组从基线下降得更为显著（61%比35%下降，）。 在另一项针对急性而非慢性暴露的研究中，10人连续4天暴露于3倍MED的太阳模拟紫外线。每次暴露前半小时，在不同部位涂抹含有光解酶的SPF 50防晒霜和单独的防晒霜。在最后一次照射后72小时进行皮肤活检，研究人员测量了CPD量和凋亡细胞死亡的程度。 含有这种酶的防晒霜在减少CPD的形成和细胞凋亡方面都表现出色，与单独使用防晒霜的62%相比，CPD的非常显著”减少了93%。 其他小型试验，包括2010年对17名患者的研究和2017年对15名患者的随机双盲研究，表明局部DNA修复酶可以减少AK。在一项对30名着色性干皮病患者进行的随机研究中，研究人员还发现，局部应用DNA修复酶可以减少新的AK和新的基底细胞癌。 烟酰胺防止免疫抑制 2015年，当ONTRAC（口服烟酰胺减少光化癌症）试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上时，烟酰胺引起了人们的注意。口服烟酰胺（500mg，每天两次或安慰剂，持续12个月）的3期随机对照试验显示，高危患者的新发非黑色素瘤皮肤癌和AK减少。临床上，差异很小，但具有统计学意义。 当谈到局部使用烟酰胺（维生素B3的一种形式）时，还没有任何临床试验表明AK或皮肤癌症的减少。但已经非常清楚地证明，它可以通过减轻紫外线引起的‘能量危机’和改善DNA修复来预防急性紫外线诱导的免疫抑制。 研究人员通常使用5%的烟酰胺局部制剂。在一项研究中，在太阳模拟（UVB+UVA）、窄带UVB和UVA后立即应用局部烟酰胺或其载体，并在48小时后进行Mantoux测试。通过未照射对照部位和试验部位之间Mantoux诱导红斑的差异来测量免疫抑制，并使用细胞培养来评估细胞能量代谢的调节。 如果你在阳光照射下将过敏原放在皮肤上，由于免疫抑制，你会得到更少的超敏反应。因此，你可以用结核菌素（PPD）测试的纯化蛋白质衍生物的免疫反应有多大来判断紫外线照射引起了多少免疫抑制。 研究人员得出结论，烟酰胺可以防止紫外线引起的UVB和UVA（包括长波UVA）的免疫抑制，长波UVA——防晒霜过滤不好——即使在相当于20分钟阳光照射的剂量下，也具有高度的免疫抑制作用。 另一项关于局部烟酰胺的研究同样使用曼图反应作为皮肤免疫模型并证明了保护作用，发现男性受到太阳模拟紫外线剂量的免疫抑制，该剂量比女性引起免疫抑制所需的剂量低三倍。 局部使用烟酰胺是DNA修复的药物之一，因为它是少数在阳光照射后使用时显示出益处的[保护剂之一，尽管烟酰胺的研究确实涉及相当直接的应用。 建议有皮肤癌症病史或高危患者口服烟酰胺以及其他口服营养品，如ω-3脂肪酸、类胡萝卜素、PLE和绿茶提取物。对于局部用药，她通常会为患者“打破现状”，并建议早上用抗氧化精华乳，晚上用局部烟酰胺，以及为“风险最高”且有经济能力的患者用DNA修复酶。 此外，建议患者全面吃富含丰富多彩多酚、类胡萝卜素和欧米茄-3脂肪酸的饮食。 关于防晒霜，矿物/物理阻隔防晒霜，特别是含有氧化铁的防晒霜，有助于防止可见光和紫外线。与化学防晒霜相比，这些防晒霜还可以增强对长波UVA的防护。氧化铁对有色皮肤患者尤为重要，因为他们容易色素沉着过度。 越来越多地看到患者因为担心化学阻断剂的全身吸收和可能的安全问题而寻求矿物防晒霜。几年前，在新的研究表明化学防晒成分会迅速被全身吸收后，美国食品和药物管理局提议将化学防晒霜重新分类为“非GRASE”（通常不被认为安全有效）或GRASE III类。 （更具体地说，由于已知的安全问题，美国食品药品监督管理局拟议的命令建议含有氨基苯甲酸和水杨酸三胺的防晒霜处于“非GRASE”状态，而含有十几种其他活性成分中的任何一种的防晒霜则处于“非GRASE”状态，因为需要额外的数据来证明这些防晒霜是GRASE。） 建议患者使用矿物质，直到我们了解（化学防晒霜）在我们体内的作用。现有的矿物质防晒霜越来越不粘稠，更具美容吸引力。 资料来源 Medscape Medical News > Conference News Integrative Approach to Sun Protection: Beyond Sunscreen Christine Kilgore