在一项安慰剂对照的概念验证研究中，三种不同的HIV抗体分别独立地保护猴子免受猿猴HIV（SHIV）的侵害，该研究旨在为人类预防性HIV疫苗的开发提供信息。这些抗体——一种人类广泛中和抗体和两种从以前接种疫苗的猴子身上分离出来的抗体——靶向融合肽，融合肽是HIV表面蛋白上的一个位点，有助于病毒与细胞融合并进入细胞。

这项研究发表在《科学转化医学》上，由美国国立卫生研究院下属的美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的疫苗研究中心（VRC）领导。

图：HIV-1 病毒颗粒（红色）从慢性感染的 H9 细胞片段（蓝色）萌芽和复制的透射电子显微照片。颗粒处于不同的成熟阶段;弧形/半圆形是尚未成熟的颗粒，已经开始形成，但仍然是细胞的一部分。未成熟的颗粒慢慢地将形态改变为垫子。图片来源：NIAID

靶向融合肽的抗体可以在体外中和各种HIV毒株，即在活生物体外的试管或培养皿中。NIAID VRC从一名HIV感染者身上分离出一种融合肽定向的人类抗体，称为VRC34.01，该感染者捐献了血液样本用于研究。他们还从恒河猴（一种具有类似人类免疫系统的猴子）中分离出两种抗体，猕猴之前曾接受过旨在产生融合肽定向抗体的疫苗方案。

证明这些抗体可以保护动物，将验证融合肽作为人类疫苗设计的靶标。对恒河猴进行感染性 SHIV 攻击是一种广泛使用的动物模型，用于评估 HIV 抗体和疫苗的性能。

在这项研究中，四组中的恒河猴每组都接受一种抗体的单次静脉输注 - 2.5或10mg / kg体重剂量的VRC34.01，或两种疫苗诱导的恒河猴抗体之一 - 其他猴子接受安慰剂输注。为了确定抗体的保护作用，每只猴子在输注已知对融合肽定向抗体敏感的 SHIV 菌株后 5 天进行攻击。

所有接受安慰剂输注的猴子在挑战后都获得了SHIV。在接受VRC34.01输注的猴子中，没有接受10mg / kg剂量的猴子，接受2.5mg / kg剂量的猴子中有25%获得了SHIV。在接受疫苗诱导的恒河猴抗体的猴子中，没有接受DFPH-a.15抗体的猴子获得SHIV，接受DF1W-a.01抗体的猴子中有25%获得SHIV。

随着时间的流逝，接受DFPH-a.15的动物血液中抗体的浓度下降。30天后，这些动物再次受到攻击，以观察较低浓度的抗体是否具有降低的保护作用，其中一半获得了SHIV。

所研究的三种抗体均提供了统计学上显着的SHIV保护，并且效果是剂量依赖性的，也就是说，血液中抗体浓度较高的猴子最高。

根据作者的说法，这些发现代表了融合肽定向抗体可以提供针对SHIV的保护的概念验证，并有助于确定疫苗需要产生的抗体浓度才能起到保护作用。他们认为，他们对一些动物中疫苗诱导的抗体的发现支持了进一步的工作，以设计针对融合肽的预防性HIV疫苗概念。

作者得出结论，靶向HIV融合肽的有效HIV疫苗可能需要通过产生多种融合肽定向抗体来扩展本研究中使用的概念。这将增加疫苗在流通中种类繁多的HIV变异株中保持预防效果的可能性。

More information: Amarendra Pegu et al, Antibodies targeting the fusion peptide on the HIV envelope provide protection to rhesus macaques against mucosal SHIV challenge, Science Translational Medicine (2024).

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